一、课题背景
塞来昔布（）化学名称为-[-(-甲基苯基)--(三氟甲基) - -吡唑--基]苯磺酰胺,分子式为，产品为无臭的白色或近白色结晶粉末，味苦，不溶于水，难溶于乙醇，溶于乙醚、乙酸乙酯及氯仿等有机溶剂。是由美国Searle公司研制开发，于1999年1月在美国首次上市销售，属于非甾体抗炎药（Nonsteroidal antiinflammatory drugs, NSAIDs）中的环氧化酶-2（COX-2）抑制剂，用于治疗骨关节炎和类风湿性关节炎等炎症性疾病，其商品名为西乐葆（Celebrex）[1]。
非甾体抗炎药是指一类不含有甾体结构的抗炎药，无皮质激素样副作用，临床上主要用于治疗关节炎、类风湿性关节炎和多种免疫功能紊乱的炎症疾病等，并能缓解各种疼痛症状，起效较快，可改善患者的生活质量，但不能控制疾病情况进展，故需与免疫抑制药同时使用。非甾体抗炎药的作用机制多为通过抑制花生四烯酸环氧化酶（COX）而阻断前列腺素的合成。COX具有两种有着不同基因编码的同工酶（COX-1和COX-2）。COX-1是原生型的酶，在正常的状态下就存在于胃肠道、肾脏等部位，其功能是促进生理性PGs的合成，调节正常组织细胞的生理活动，如对消化道粘膜起保护作用、改变血管张力等。COX-2为同工酶，是诱生型酶。COX-2在正常组织细胞内的活性极低，当细胞收到炎症等刺激时，其在炎症细胞中的表达水平可升高至正常水平的10-80倍，导致炎症反应和组织损伤[2]。
赛来昔布由于其化学结构的特点，所带的苯磺酰胺结构可选择性抑制COX-2，几乎不作用COX-1。当机体发炎时，炎症组织的COX-2基因表达加强，酶蛋白浓度增高，COX-2作用于组织中的二十碳四烯酸，产生多种前列腺素。于是炎症部位的前列腺素E1、前列腺素F2、前列腺素D2和前列环素增多。这些前列腺素与蛋白质及其他的一些炎症介质基因作用，诱发炎症反应，引发发热、疼痛等症状[3]。此外，COX-2在肿瘤发生发展、转移、凋亡抑制及促进肿瘤血管生成等方面也发挥了重要作用，已成为肿瘤防治的新靶点之一。塞来昔布的IC50分别为0.040mu;mol/L和15.0mu;mol/L，对COX- 2的选择强度为COX-1的375倍，因而避免了传统非甾体抗炎药如阿司匹林、萘普生、布洛芬等由于对COX-1的抑制作用因而引起胃肠道副作用。
骨关节炎及类风湿性关节炎是世界范围内比较常见的慢性疾病，在临床中常表现为关节局部的疼痛及压痛、关节僵硬、关节肿胀、活动受限等病症，后期可能出现骨质破坏、关节畸形和功能障碍，甚至残疾。有数据显示，骨关节炎和类风湿性关节炎的发病率占世界人口的10%。中国有440多万类风湿关节炎患者，约占总人口的0.4%，而骨关节炎的患病人数则高达1.3亿。塞来昔布作为可选择性抑制COX-2的非甾体抗炎药，避免了其它药物同时抑制COX-1后产生的胃肠道损伤等副作用，安全性更高、有效性更好，尽管昔布类药物在心血管方面表现出的不良反应问题影响了该药物的广泛应用，但是在治疗关节炎方面，塞来昔布的前景仍旧不容小觑。
- 要解决的问题
1、生产制度设计
制定生产班次、装置生产时间及生产计划进度。
2、工艺流程设计
(1) 编制物料及热量平衡计算书；
(2) 绘制带控制点工艺流程图。
