开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
【拟研究的问题】
NQO1(NAD(P)H:醌氧化还原酶1是一种胞质黄霉素，又名DT-黄递酶(EC 1.6.99.2)，在许多肿瘤类型中过表达。NQO1酶有多重生化作用和预防癌症的发展作用，醌类化合物可通过NQO1依赖性的活性氧簇(ROS0的形成，诱导NQO1 癌细胞程序性坏死，是肿瘤治疗的一个重要靶标。醉茄素A(WFA)具有抗肿瘤功效，但目前还没有天然产物WFA与癌细胞表面过度表达的NQO1酶的相关研究。本课题拟设计合成响应NQO1酶的WFA衍生物，并对合成化合物的结构和功能进行验证。
【文献综述】
南非醉茄是一种具有多种药用性质的茄科灌木属，醉茄中含有很多活性成分，如醉茄素类化合物，糖蛋白以及葡糖基转移酶等[1]。经研究，醉茄具有多种生物活性如抗氧化、抗炎、抗血管生成、抗肿瘤、肝肾保护、调节免疫、心血管保护和促凋亡[2]等。从这种植物的叶子中可分离提取出含28个碳的生物活性成分醉茄素A(Withaferin A WFA)，它的化学结构如下图：
- 药理活性
1.1抗肿瘤作用
研究表明，Withaferin A(WA)在抑制肿瘤转移和血管生成方面非常活跃[3]，同时WFA也能抑制癌细胞中核因子-kB(NF-kB)的激活及其调控基因的表达[4]。WFA诱导严重的ROS形成和线粒体功能障碍是诱导细胞凋亡的直接原因[5]，Anolide主要通过细胞色素c的释放和Bax从胞浆到线粒体的移位和线粒体内AIF的释放，促进caspase-9的激活和下游通路的上调，导致caspase-9的激活和PARP的切割[6]。
1.2抗炎作用
LEE等[7]研究WFA对人脐静脉内皮细胞 ( HUVECs) 和小鼠中促炎症反应可能的屏障保护作用，结果表明WFA通过抑制渗透性、细胞黏附分子的表达、白细胞的黏附和迁移来保护血管屏障的完整性。
