1. 拟研究或解决的问题
肝纤维化是由病毒感染、化学损伤、酒精中毒和脂肪性肝炎等多种因素导致的持续肝损伤，是所有慢性肝病的一种病理过程，最终将发展为不可逆的肝硬化。在肝纤维化形成过程中，细胞外基质过度沉积，组织损伤也会导致局部血管系统和免疫系统的炎症反应。肝星状细胞(HSC)是形成肝纤维化的主要细胞，其活化和增生是肝纤维化进展的中心环节，如能抑制HSC活化或促进HSC凋亡将对抑制肝纤维化具有重要意义。大量研究表明肝纤维化是可逆的过程，这为肝纤维化治疗提供了可能。但是临床上仍然缺乏肝纤维化治疗的特效药物，有待我们进一步去开发和应用。
Eph家族蛋白包括Eph受体和Ephrin配体，是蛋白酪氨酸激酶家族中的最大成员。它们参与多条信号转导通路，通过调节细胞骨架影响细胞的形态、运动和黏附，在神经和血管发育、免疫功能调节和肿瘤进展中发挥重要作用。目前已有文献报道Eph受体家族中EphB2在肝纤维化中发挥至关重要的作用，提示我们其他成员可能在其中同样扮演着不可或缺的角色。因此探讨Eph家族蛋白成员在肝纤维化中的作用也是本课题研究的重点。
本课题将筛选出对EphX基因表达和肝星状细胞增殖有影响的化合物，为肝纤维化治疗提供新靶点和新药物。
2. 采用的研究手段
本课题将采用肝星状细胞系LX-2细胞为研究对象，通过分子生物学和细胞生物学常用技术手段和分析方法，如：RT-PCR、蛋白质免疫印迹、CCK-8等，筛选目前实验室中对EphX基因表达变化和对肝星状细胞增殖具有影响的多种化合物，加强本科阶段所学知识的应用能力。
3. 文献综述
3.1 肝纤维化
肝纤维化 (hepatic fibrosis, HF) 是与大多数慢性肝病相关的一种常见且具有潜在危及生命的并发症，因此HF成为社会上高昂医疗费用和经济负担的代表。HF是由多种原因引起的实质细胞破坏所造成的。在大多数情况下，组织的损伤首先引起局部血管系统和免疫系统的炎症反应，以及内分泌和神经介质的系统动员。在这种反应的调节中，内皮细胞、肝星状细胞、巨噬细胞、树突状细胞和肥大细胞等参与炎症反应的细胞，在肝组织内释放多种不同的炎症和促纤维化介质。这些导致了肝星状细胞（HSCs）的激活，HSCs的增殖、合成和分泌大量的细胞外基质（extracelluar matrix, ECM）导致ECM在肝内过度沉积最终形成肝纤维化。肝纤维化可由不同的潜在病因引起，包括遗传性疾病、慢性病毒感染、过量饮酒、自身免疫性疾病、代谢紊乱、胆汁淤积、静脉阻塞和寄生虫感染等[2]。
3.2 Eph家族蛋白
