氟苯尼考-beta;-环糊精包合物理化特性和增溶技术研究一、立题依据 氟苯尼考( Florfenicol) 又称氟甲砜霉素，是甲砜霉素的3位氟衍生物，化学名称为[R- (R, S) ]-2, 2-二氯-N-[1-氟甲基-2-羟基- (4-甲基磺酰) 苯基]乙基乙酰胺[1]，是由美国先灵-保雅（Schering-Plough）公司研制的新型氯霉素类广谱抗菌药物。

氟苯尼考作为一类专门用于动物的新型抗菌、支原体及甲砜霉素耐药菌等的抗生素，常用于治疗链球菌引起的疾病[2]。

氟苯尼考极易在二甲基甲酰胺中溶解，可溶解在甲醇、丙二醇中，略溶于冰醋酸，极微溶于水或氯仿中，虽然在体内吸收好、分布广，但因水溶性差，其血药浓度的达峰时间较长，影响了氟苯尼考的生物利用度，进而影响疗效[3]，并且易诱发耐药菌株的产生。

因此改善氟苯尼考的溶解度，缩短其血药浓度达峰时间，使其用药后快速起效，对于更加有效地发挥氟苯尼考在畜牧业中的治疗作用具有重要意义。

目前改善氟苯尼考水溶性的方式主要有两种，一是从药剂学角度研制氟苯尼考包合物等新剂型[4]，二是从药物化学角度对其结构进行修饰和改造制成前体药物，如氟苯尼考磷酸酯等[5]。

虽然前药有较高的溶解度，但制备条件苛刻、原料昂贵、工艺不成熟，不适应工业化生产，因此目前国内外对氟苯尼考环糊精包合物的研究还较为热门。

环糊精（Cyclodextrin,CD）是由6个或6个以上的D-吡喃葡萄糖单元环状排列而成的一组低聚糖的总称，常见的环糊精有alpha;、beta;、gamma;三种，分别是由6、7、8个D-吡喃葡萄糖分子以1,4-糖苷键连接而成。

其中beta;-CD空腔大小适中，具有环内疏水，环外亲水的结构，并且毒性很低，因此是药剂学中最为常用的包合材料[6]。

但由于beta;-CD自身溶解度较低，常常在其边缘引入修饰基团改善其溶解度，最常见的衍生物为羟丙基-beta;-环糊精（HP-beta;-CD）和磺丁基醚-beta;-环糊精（SBE-beta;-CD），具有毒性低、溶血性低和水溶性好的特点。