一、研究的目的及意义 依巴斯汀（Ebastine），化学名为4-二苯基甲氧基-1-[3-（对-叔丁基苯甲酰基）丙基]哌啶，分子式为：C32H39NO2 ,分子量为：469.62[1]，化学结构式为： 是一种非吸湿性的白色结晶粉末。它属于氯哌啶类长效、非中枢镇静型第二代组胺H1受体拮抗剂[2]，其药理活性物质为其代谢产物卡瑞斯汀（Carebastine)。该药对组胺H1受体特异性高，抗5-羟色胺作用非常弱，不易通过血脑屏障[3]，可用于过敏性鼻炎、荨麻疹、皮肤瘙痒症等疾病的治疗[4]。 在依巴斯汀原料药、辅料或制剂的生产过程中，会有一些使用的但在工艺中未能完全除去的有机溶剂称之为残留溶剂。在残留溶剂量的限度要求中，按有机毒性的程度分为四类。第一类有机溶剂毒性较大，有致癌风险并对环境有一定危害，应避免使用，常见的有苯、四氯

开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字） 概述 药品安全问题一直都是社会关注的热点，从生活层面来讲，它直接影响着人们的生命健康；从国家经济发展来说，它影响着我国药品行业在国际市场上的竞争力。不论哪一方面的影响都是与社会稳定息息相关，因此加强对药品的安全控制已经是刻不容缓，迫在眉睫。药品残留溶剂是药物在原料药、辅料或制剂生产的过程中使用或产生的挥发性有机化学物质，同时在实际的生产工艺中未被完全清除。药品残留溶剂的存在是一种潜在性的药物毒性危险，多年来一直困扰着药品制造商们。因此，对药品中残留溶剂检测方法的探索和优化是保障药品质量，提高药品安全的具有重要意义的研究工作。 药物中的残留溶剂是一些原料药生产

开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字） 聚甲酚磺醛(Policresulen ,Metacresolsulphonic acid formaldehyde) 是由德国百顿药厂开发的一种高酸制剂，用于宫颈糜烂、阴道炎、宫颈炎等疾病的治疗，具有广谱、高效、安全的特点。合成过程是以间甲酚、浓硫酸为原料 ,控制磺化反应温度得到间甲酚磺酸(2-羟基-4-甲基苯磺酸和4-羟基-2-甲基苯磺酸的混合物)。间甲酚磺酸再与甲醛聚合得到聚甲酚磺醛。聚甲酚磺醛主要活性成分为间甲酚-6-磺酸二聚体，氯仿是其萃取工序中使用的有机溶剂。因氯仿属于二类溶剂，根据药典要求，在生产中应该去除并控制其残留量。 药物中的残留溶剂是指在原料药、辅料以及制剂过程中产生或使用，在工艺中难以除尽的有机挥发性化合物。残留溶剂不但没有疗效，而且具有毒性和致

甲硝唑原料残留溶剂检查方法优化及方法学验证 ——开题报告 研究背景 1.1甲硝唑简介 甲硝唑（Metronidazole），化学名2-甲基-5-硝基咪唑-1-乙醇。在乙醇中略溶，水、CCl3中微溶，乙醚中极微溶。熔点（ChP2015通则0612)为159~163℃[1]。甲硝唑是硝基咪唑类的衍生物，具有抗厌氧菌和肠阿米巴虫等作用，对缺氧的肿瘤细胞也有放射敏感作用[2]，广泛应用于消化道、腹腔，女性生殖系等的厌氧菌感染。《国家基本药物目录》中收录了甲硝唑，是基层医疗机构需要配备的临床常用药，也是公众可以自行购买使用的非处方药。 甲硝唑的生产为2-甲基-5-硝基咪唑与环氧乙烷的加成反应。反应以甲酸为溶媒，加入反应原料后加入硫酸，反应1h后减压回收甲酸，加水溶解后冷却、过滤。滤液用氢氧化钠调节pH至10，重结晶、脱色（活性炭）后即得[2]�

开题报告 题目：E10701（吗替麦考酚酯）有关物质和残留溶媒的测定 研究背景E10701是麦考酚酸(mycophenolic acid, MPA)的吗啉代乙酯前体药物，分子量 433.50, 它是一结构复杂的杂环类化合物，在体内迅速水解脱脂后形成具有免疫抑制活性的代谢产物MPA。MPA则通过抑制鸟嘌呤核苷酸的合成，选择性地阻断Ｔ和Ｂ淋巴细胞的增值，从而达到对移植排斥和自身免疫性疾病的治疗目的。并有抑制动脉平滑肌增长的作用, 是其他免疫抑制剂所没有的, 肾移植后排斥反应的预防和难治性排斥的治疗极其有效, 也可与环孢素和肾上腺皮质激素合用,并显示出在复发性顽固性风湿性疾病治疗中的应用前景。 近年来国内对此药物的利用越来越多，但特定的药物在生产和贮藏过程会引入杂质，为能更有效的控制产品的质量，经参考相关文献资料和报道，决定采用�

文 献 综 述 一、硼替佐米简介与主要合成路线 硼替佐米，化学名称：[（1R）-3-甲基-1-[[（2S）-1-氧-3-苯基-2-[（吡嗪羧基）氨基]丙基]氨基]丁基]硼酸，商品名：万珂，剂型为注射剂，是全球首个人工合成的蛋白酶抑制剂，本品可联合美法仑和泼尼松（MP方案）用于既往未经治疗的且不适合大剂量化疗和骨髓移植的多发性骨髓瘤患者的治疗；或单药用于至少接受过一种或一种以上治疗后复发的多发性骨髓瘤患者的治疗。由于硼替佐米在抗肿瘤方面有效的药理作用，使得该药也逐渐成为重要的抗肿瘤药物。 硼替佐米[1]的合成路线主要包含以下两条，1，含氨基保护基德L-苯丙氨酸先同喊硼基保护剂的甲基丁烷硼酸盐反应，脱去氨基保护基后同吡嗪酸反应，生成含硼基保护基的硼替佐米的前体4，化合物4再同异丁基硼酸反应脱去硼基保护基团后，[

毕业论文课题相关文献综述文 献 综 述醋酸阿比特龙药品概述醋酸阿比特龙(abiraterone) 用泼尼松联用适用于曾接受既往含多烯紫杉醇化疗转移去势难治性前列腺癌患者的治疗, 由Cougar生物技术有限公司开发，2011年4月28日经优先审批程序获得FDA批准[1], 其分子式为C26H33NO2 ,相对分子质量391.55,结构式为:醋酸阿比特龙在体内转化为阿比特龙,是雄激素生物合成抑制剂,可抑制17α-羟化酶/C17，20-裂解酶（CYP17）活性,在睾丸、肾腺和前列腺肿瘤组织中该酶是雄激素生物合成所必需的。CYP17可催化两步反应，首先通过17α-羟化酶活性将孕烯醇酮和孕酮转化为其17α-羟基衍生物，随后通过C17，20裂解酶活性二者分别形成脱氢异雄（甾）酮（DHEA）和雄烯二酮。DHEA和雄烯二酮均为雄激素，是睾酮的前体。阿比特龙对CYP17的抑制可使肾上腺盐皮质激素分泌增加[2]。目前，阿比

盐酸苯达莫司汀中残留溶剂状况研究 研究目的： 对治疗慢性淋巴性白血病（CLL）、乳腺癌、骨髓瘤等疾病的药物【注射用盐酸苯达莫司汀】在化学合成过程中残留溶剂等杂质进行分析。 研究背景： 慢性淋巴细胞性白血病，英文名chronic lymphocytic leukemia，简称CLL，它是一种由于细胞凋亡、受阻所导致而产生的B细胞恶性克隆增殖性疾病，具体表现有:成熟小淋巴细胞在外周血、肝脾、骨髓及其他淋巴组织中的异常积聚，临床表现为一慢性过程，病程可长达数月甚至数十年[2]。该病在欧美国家成人白血病中是最为常见的一种，在亚洲国家相对比较少见，不过近年来我国在该病的发病率呈逐年上升趋势。该病患者多为老年人，青年人群中比较少见，发病年龄一般大于50岁(平均65岁)，且随着年龄的增加发病率也呈上升趋势，男性发病率高于女�

一、拟研究或解决的问题塞来昔布多用于骨性关节炎的治疗，通过特异性的抑制环氧酶cox-1，抑制前列腺素的合成，从而消除或者减少局部炎性因子的释放，达到消炎止痛的目的。 由于其中残留溶剂的存在，将会对药品的药效和安全性产生影响，因此本课题将完成塞来昔布原料药残留溶剂检测方法的优化建立，方法学验证的系统适用性、专属性、耐用性、线性、灵敏度、进样精密度、准确度试验研究。 二、研究手段根据塞来昔布原料药供货商提供的合成工艺路线，本品可能存在的残留溶剂为甲醇、甲苯、乙酸和异丙醇。 本项目采用GC法对残留溶剂甲醇、甲苯、和异丙醇进行研究及控制，根据下表各溶剂沸点，拟定选用顶空进样法，并对升温程序稍做优化，进行方法建立。 表格1 合成过程中所用到的残留溶剂级别、限度及沸点溶剂

草酸艾司西酞普兰残留溶剂方法验证摘 要：草酸艾司西酞普兰合成中使用到的溶剂包括甲醇、乙醇、丙酮、二氯甲烷、乙酸乙酯，其中甲醇、二氯甲烷属于二类溶剂，乙醇、丙酮、乙酸乙酯属于三类溶剂，均存在一定的危害性。 为了保证药品质量和用药安全，应对其中的溶剂残留量进行控制。 本文建立了毛细管柱顶空进样系统程序升温法对上述有机溶剂进行测定,该方法简便、专属性及灵敏度好，可用于草酸艾司西酞普兰中溶剂残留量的检查。 关键词：草酸艾司西酞普兰；药品质量标准分析方法验证；残留溶剂草酸艾司西酞普兰(escitalopram oxalate)是由丹麦的Lundbeck 公司开发的一种新型抗抑郁症药物，为选择性5-羟色胺再摄取抑制剂，对内源性和非内源性的抑郁症均有较好疗效。 2002年，草酸艾司西酞普兰及其片剂在瑞士上市［1］�