一、课题解决的问题 本课题组前期将诺西肽生物合成基因簇中负责噻唑环合成的nosO基因敲除，以期待在体外和体内两个方面阐明诺西肽结构中噻唑环的形成机制。nosO基因敲除后新产生了诺西肽合成中间体iM，其对体外研究噻唑环形成至关重要，但iM的产量极低无法大量纯化制备。为解决诺西肽合成中间体iM发酵效价低的难题，本课题将对诺西肽合成中间体iM产生菌株的发酵工艺进行系统优化，通过溶氧、pH、培养基组成、消毒工艺、补料工艺的优化提高iM的发酵效价，并纯化制备，为诺西肽生物合成途径的研究提供物质基础。 二、研究方法和技术路线 本研究拟采用的研究手段：菌种复苏和保存技术、单菌落分离和纯菌培养、无菌操作技术、发酵罐放大培养、高效液相检测技术、数据处理和分析。通过上述有关的研究技术对诺西肽合成中�

一、立题依据 1.药物杂质研究的意义 药品从生产阶段开始，一直到被使用之前，运输、储存、销售，各个环节都难以避免地会受到外界影响，产生一些和自身效果无关的物质，这些物质称为杂质。药品杂质不仅会降低药效，还有可能带有毒性，对患者造成危害。目前国际在进行对原料药的杂质研究时的分类，一般是按照人用药品注册技术要求国际协会（ICH）发布指南中的Q3A(R2)提出的相应要求来进行。原料药杂质整体上被分成了三种，分别是无机杂质、有机杂质以及残留溶剂。在药品生产过程中常见的无机杂质有：催化剂、无机盐、配位体、试剂等；而有机杂质则指的是在生产中产生的工艺杂质，大多指的是副产物或者中间体。残留溶剂的本质和有机杂质较为相似，其指的为生产过程中使用的有机溶剂的残留部分。本课题研究的杂质为�

1.1什么是基因毒性杂质 基因毒性杂质[1]（或遗传性杂质，Genotoxic Impurity，GTI）是指化合物本身直接或间接损伤细胞DNA，产生基因突变或体内诱变，具有致癌可能或者倾向。潜在基因毒性的杂质[2](Potential Genotoxic Impurity，PGI)从结构上看类似基因毒性杂质，有警示性，但未经试验证明的黄曲霉素类，亚硝胺化合物、甲基磺酸酯等化合物均为常见的基因毒性杂质，许多化疗药物也具有一定得基因毒性，他们的不良反应是由化疗药物对正常细胞的基因毒性所致。 1.2为何着重研究基因毒性杂质 基因毒性物质特点是在很低浓度时即可造成人体遗传物质的损伤，进而导致基因突变并可能促使肿瘤发生。因其毒性较强，对用药的安全性产生了强烈的威胁，近年来也越来越多的出现因为在已上市药品中发现痕量的基因毒性杂质残留而发生大范围的医�

文 献 综 述 成品收得率是药品生产的主要技术经济指标,成品收得率的高低,直接牵涉到企业的经济效益。抓好企业的成品收得率是一项管理性强,投入少,见效快,经济效益显著的技术管理工作,它能有效地促进企业产品逐步走上质量好,消耗低,产出多,效益高的良性循环。 1.1 注射剂的简介 注射剂系指药物制成的供注入体内的无菌溶液（包括乳浊液和混悬液）以及供临用前配成溶液或混悬液的无菌粉末或浓溶液。 1.2 小容量注射剂的定义 大容量注射剂和小容量注射剂是以20ml为区分点，大于20ml为大容量注射剂，小于等于20ml的为小容量注射剂[1]。容量分为小容量注射剂（20ml以下，常规为1、2、5、10、20ml）、大容量注射剂（50ml以上，常规为50、100、250、500ml等）。 1.3 小容量注射剂成产前期工作 生产工艺的第一步是制水，小容量注射剂工艺�

文献综述 氧氟沙星(ofloxacin,OFL)为氟喹诺酮类抗生素的主要代表药物之一，氧氟沙星具有广谱抗菌性，在临床上适用于防治细菌感染，也是可能对环境产生影响最高的几种抗生素之一。 氟喹诺酮类药物抗生素在动物体内利用效率较低，故在人体和动物摄入后有大部分不可以参与代谢，而这些未被降解的抗生素不可避免地会排入水生生态系统。 这主要来自畜牧业的直接排放、医药等部门的不合理排放、污水处理厂的出水排放等。 有相关研究对美国部分城市污水处理厂的进水进行检测，发现其中氧氟沙星的浓度可高达470~1000 ngL-1 [1]；Liu[2]等通过三个污水处理厂调查了医院废水、地下水和温榆河中多种抗生素的污染水平及其去向，氧氟沙星在被检出的11种抗生素中浓度最高，在温榆河中浓度可达80.9~1270 ngL-1[2]。 由于我国人口数量众�

文献综述 有机磷农药(OPS)是当前农药的三大支柱之一，经过半个世纪来的不断发展不论在品种的数量、产量的规模等都位居各种农药首位。由于有机磷农药对细菌、害虫、杂草等生长具有有效控制功能，提高农业产量而被广为使用。近年来，高效低毒的有机农药发展较快，逐步取代了以前高毒品种，有机磷农药使用也更安全。但农药中有毒有害物质在一定环境下仍然保持较长时间的有毒活性，在长时间摄取含有机磷农药残留农作物会对人的健康造成较大影响。残留农药在人体内不断累积,能引起各种严重疾病[1]。实践中人们已经摸索出快速、可靠、实用性较强的有机磷农药残留快速检测法即生物传感器法，突破了时间、地点的条件限制。 生物传感器是一类特殊的化学传感器，它是以生物活性单元作为生物敏感基元，对被测目标物具有高�

基于二维激光雷达的树木靶标检测系统设计与实现 摘要： 植物保护的主要方法有化学防治、物理防治、生物防治和综合防治，其中化学防治具有防治迅速、功效高等特点，尤其是对于突发性大面积病虫草害，能够做到及时有效控制。病虫草害化学防治是目前植物保护的主要方法，并且将是较长时期的主要方法，其在农业生产中一直发挥着重要的作用。据联合国粮农组织统计，由于使用化学农药，全世界每年挽回20%~25%的农产品，价值1000多亿美元。大体是投入一份农药可收回相当于农药倍4~5倍价值的农产品。我国每年因各种病虫害损失粮食约4000万t，约占全国粮食总产量的8.8%。果园病虫害的有效防治可以挽回损失近10%，目前病虫害防治主要靠化学农药，据调查统计，果树一年内要喷施农药8~15次。我国目前果园化学农药“粗放式”喷施，一�

烟草流行现状、危害及控烟策略研究 摘要：吸烟危害健康已是众所周知的事实，烟草已被国家确定为一级致癌物，在世界范围内普遍流行，控烟禁烟成了刻不容缓、需要持续推进的重要工作。本文通过研究烟草流行现状、烟草暴露危害、控烟策略等方面为我国控烟政策实施与执行提供参考。 关键词：烟草暴露；烟草危害；MPOWER控烟措施 1 引言 烟草带来的危害是目前世界上重大公共卫生问题之一，我国是世界上最大的烟草生产国和消费国，也最大的是烟草受害国。大量研究表明，吸烟与二手烟是导致多种疾病的危险因素。每年，全世界约有700万人死于吸烟，其中约600万人死于吸烟，估计89万人死于接触二手烟的不吸烟者[1]。中国于2003年11月10日正式签署世界卫生组织《烟草控制框架公约》，中国的控烟进入了一个新的阶段。然而，

一.选题的目的和意义 抗生素作为一种新型的污染物，虽然在治疗疾病和促进牲畜生长方面有着重要的作用，但是它对细菌的抗性基因所存在的潜在作用，使得它具有引发超级细菌的危险。而目前我国在生产等方面所使用的抗生素的种类特别多，滥用现象亦非常严重，但是目前国内针对水环境中抗生素残留的研究却很少，已有的调查数据不足，无法去评估及预测其环境效应［1］。 磺胺甲恶唑是一种磺胺类的抗生素，它在环境中有着相对较高的检出浓度，但是在污水处理过程中，与其它抗生素相比，它的去除率特别低，急需找到一种合适的方法对其进行处理[2]。用吸附剂吸附污染物已被证实是一种有效的便捷的固定污染物的方法。但是，大规模地使用吸附剂是很昂贵的，因此，开发廉价的吸附剂十分重要。常用的吸附剂有活性炭和生物质炭，针对�

开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字） 一、研究背景 砷，俗称吡，是一种类金属元素。单质以灰砷，黑砷，和黄砷这三种同素异形体的形式存在。砷元素广泛存在于自然界，与其他化合物被用在农药，除草剂，杀虫剂，与许多合金中。通过各种方式，各种形态进入海洋生态系统中的砷化合物很容易进入水生生物组织中,并在水生生物的组织中富集起来，人们食用富集过多砷化合物的水产品会引起急性或慢性中毒。水产品中总砷含量主要包括无机砷以及有机砷(通常为一甲基胂二甲基胂),其中多数为低毒的有机砷,毒性大的无机砷含量较低。无机砷中又以三价砷与五价砷的毒性最大。因此,在测定砷的含量时,对砷的形态进行分析十分必要。以砷化合物的不同毒性来综合评价,比用砷的总量来评价砷