文 献 综 述 一、课题研究背景 众所周知，抗生素在治疗感染性疾病、抗菌和促进畜禽生长等方面发挥了巨大作用，保障了人们的生命健康，促进了食品工业的快速发展。但是，抗生素的广泛使用对人类和水环境的负面效应开始凸显[1]。 氧氟沙星是第三代喹诺酮类抗菌药，在实际生活中是一种常见药。其易溶于冰乙酸，微溶于三氯甲烷，难溶于水、甲醇、乙醇和丙酮，几乎不溶于乙酸乙酯。喹诺酮类抗生素是全球抗感染药物市场上的一个重要分支，对人体呼吸道、扁桃体、泌尿道、皮肤及软组织、中耳、肠道等部位的急、慢性感染有一定的抗菌作用。 水环境中抗生素污染的来源主要有医用、制药工业废水及养殖业。研究表明，使用后的抗生素并不会被生物体完全吸收，而是以原药或代谢产物(共轭态、水解产物、氧化产物等) 的形式随尿液和粪�

开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字） 题目：HPLC -MS/MS检测Beagle犬血浆中SHX34浓度的生物分析方法验证 选题意义： 1、HPLC -MS/MS由于对样品纯度的要求较低，可以适当简化样品前处理的程序，节省时间，且其具有更好的专属性、选择性和灵敏度，在生物样品的分析中有着广泛的应用。 2、准确测定生物基质中的药物浓度，对于药物和制剂研发非常重要。这些数据可被用于支持药品的安全性和有效性，或根据毒动学、药动学和生物等效性试验的结果做出关键性决定。 3、课题包含了在GLP条件下一个HPLC -MS/MS含量测定方法从开发至验证的整个过程，具有很强的综合性和实用性。 文献综述： 自1983年McLafferty等开发串联质谱技术(MS/MS)以来，经过短短十几年的发展，串联质谱已

开题报告内容： 1、研究背景 基因毒性杂质是指能够引起DNA突变、染色体断裂或者DNA重组的物质,其特点是在浓度很低时即可造成人体遗传物质的损伤，具有致突变性和致癌性，在用药过程中严重威胁到人类的健康。近年来，在已上市药品中发现痕量的基因毒性杂质残留引发了重大的医疗事故，给患者和药企带来难以挽回的损失。越来越多的药企在研发新药的过程中，开始高度重视基因毒性杂质的控制和检测。基因毒性杂质的限度很低(mu;g·mL-1或mu;g·g-1) ,对其进行分析检测不仅要求较高的灵敏度,还要求较好的专属性,因此根据不同基因毒性杂质的特点，开发能够灵敏检测该类杂质的分析技术和研究方法是十分必要的。 2、拟研究或解决的问题 参照ICHM7《评估和控制药物中DNA反应性（致突变）杂质以限制潜在的致癌风险行业指南》、EMA《�

开题报告见附件一、项目研究意义亚硫酸盐是我国常用的食品添加剂, 它可应用于葡萄酒、水果、蔬菜、面制品、等食品领域中。 同时也添加于注射剂中作为抗氧化剂和抗菌剂。 并且在中药传统的加工过程中为使药材颜色洁白鲜艳.达到防虫防霉的目的,会以硫磺熏蒸中药.导致药材中有二氧化硫残留,并以亚硫酸盐形式存在[1]。 许多国家允许亚硫酸盐作为食品添加剂使用。 但在长期使用的过程中，亚硫酸盐对人体健康的危害作用也逐渐表现出来。 人体长期摄入过量二氧化硫及亚硫酸盐等会破坏维生素B，影响生长发育，易患多发性神经炎与骨骼萎缩等。 亚硫酸盐还会引发支气管痉挛，如食用过量，可造成呼吸困难、呕吐等症状，有时还会出现过敏现象，可能引发哮喘，还可引起红血球、血红蛋白的减少。 长期食用硫磺熏�

研究背景及目的: 抗生素被广泛的应用于现代医学，主要针对人类感染性疾病的控制和家禽、家畜以及作物病害的防治。我国是抗生素的使用大国，也是抗生素的生产大国：年产抗生素原料大约21万吨，出口3万吨，其余自用（包括医疗与农业使用)，人均年消费量138克左右(美国仅13克)。随着医药工业的不断发展，抗生素生产废水给环境带来的负面影响越来越显著，同时由于药物与个人护理品（PPCPs）的广泛使用，水环境中的药物残留问题越来越引起国内外的高度重视与关注。目前抗生素主要生产方法有：①微生物发酵法；②化学合成法；③半化学合成法。其生产排放的废水水质特征如下：①来自发酵残余营养物的COD高(10一809/L)和SS高(0.5一259/L)；②存在生物毒性物质，如残留抗生素及其中间代谢产物、高浓度硫酸盐、表面活性剂(破乳剂、

开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）一、课题背景抗生素是由微生物代谢活动产生的一种具有抗病原体或其他活性且能干扰其他细胞发育的一类化合物，一问世，就被广泛用于人或动物的疾病治疗[1]，其不仅有效地预防、治疗了人和动物的传染性疾病，而且有效地促进了农业、畜牧业和水产养殖业的发展[2]。 但是，抗生素给人类带来便利的同时，随着抗生素的大量使用乃至滥用，它的弊端也显现了出来，抗生素的大量使用导致了一些超级细菌的出现。 一些畜牧或养殖废水渗入土壤，以四环素类为代表的抗生素给土壤带来了严重的生态风险[3]。 与此同时，全球各地水环境中各类抗生素都被广泛检出，地表水环境有大量抗生素污染[4]，水体经过的土壤中有抗生素残留[5]。 抗生素�

一、课题背景 畜牧业是全球经济不可或缺的重要组成部分，更是发展中国家农业发展的中坚力量。在饲养过程中，为了促进生长和体重增加，商贩常在动物的饲料或水中添加低剂量抗生素。以这些动物为原材料生产出的动物源性食品中残留的母体抗生素、代谢产物、结合产物将随着食物链逐步积累，最终威胁到人类的健康。人类作为抗生素的被动消费者，会受到肾毒性、过敏反应、致癌或致畸等副作用的影响。细菌耐药菌株的诱导也会传染到人体，导致细菌引起的感染和其他疾病得不到有效的治疗，最终有可能导致死亡。 头孢曲松是一类具有beta;-内酰胺环的广谱半合成抗生素，由于其抗菌谱广、抗菌作用强、毒副作用小等优点深受畜牧业喜爱，然而，在某些情况下，这可能是一把双刃剑，如果没有兽医足够的指导，头孢曲松极易造成�

1．目的及意义 自上个世纪五六十年代，第一个含氟药物5-氟尿嘧啶被人工合成并成功运用于临床治疗以来，有机氟化学在生命科学领域发挥着越来越重要的作用。氟原子具有电负性强、极化率低、原子半径与氢原子半径相当、能够与碳原子形成强的碳单键等特点，因此赋予了含氟化合物许多独特的物理、化学和生物学性质。在药物化学领域，将氟原子引入药物分子后，通常可以增加原有药物分子的药理活性，改变其溶解度，增加代谢稳定性、亲脂性以及提高生物利用度等。目前，氟原子和含氟基团已被广泛运用于药物分子的设计、合成、以及改造和修饰中。发展有效的合成方法将氟原子或含氟基团引入到目标分子中，具有非常大的意义。 三氟乙酸酐（Trifluoroaceticanhydride），又称三氟醋酸酐，是一种带刺激性气味，易挥发的无色液体。三氟乙�

文 献 综 述 兽药抗生素在环境中污染的研究越来越受到广泛重视,这是因为在许多土壤和水域中发现了抗生素的残留。磺胺类药物也已在排出的农业废水中发现。磺胺类药物是由氨苯磺胺 ( Sulfanilamide) 衍生而来的一类化学合成广谱抗菌药，通过竞争性抑制影响氨苯甲酸参与细菌内合成叶酸的过程，导致细菌核蛋白不能合成而达到抑菌和杀菌的目的，是最早应用于预防和治疗细菌感染的一类抗菌药物，磺胺二甲嘧啶（sulfamethazine,SM2）是一类十分重要的兽用药物,广泛应用于兽医临床以预防或治疗细菌性传染病。在畜禽生产上常被用于治疗多种细菌性疾病，目前仍然是人类和畜产动物疾病控制中重要的可选药物之一。兽药抗生素除了被广泛用于预防和治疗动物疾病，还有一大部分在畜禽养殖业中以亚治疗剂量添加于动物饲料中，起到刺激动物生长和�

文 献 综 述 1 潘立酮介绍 精神分裂症是多发于青春期晚期和成年早期的 严重精神障 碍性疾 病 , 在人群 中的 总发 病率 约为 1%。目前抗精神病药物研发的焦点集中于非典型 抗精神 病药物 (atypicalantipsychotics)上 。 与 传统 抗精神病药相比 , 非典型抗精神病药物对多巴胺 D2 受体的亲和力相对较低 , 而对 5-HT和 α1 , α2 肾上腺 素受体的亲和力相对较高 , 被越来越广泛地用于精 神分裂症的治疗 。 伊潘立酮 (iloperidone, 商品名 Fanapt)是一种非 典型抗精神病药物 , 不仅在有效治疗精神分裂症阳性症状 (幻觉 、妄想 、思维紊乱 、敌 视 、怀疑 、行为怪异 )的同时减少锥体外系综合征 (extrapyramidalsyn- drome, EPS)的发生 , 而且能改善精神分裂症阴性症 状 (反应迟钝 、情感和语言平淡 、回避社交以及缺乏 注意力 )[1] 。 2009 年 5 月 6 日 , 伊潘 立酮 获美 国