开题报告内容： （1）课题背景、拟研究及解决的问题： 自从FDA 的各文件，包括化学原料药检查指南和生物技术检查指南简单地提出了清洁验证这个话题之后，关于清洁工艺的验证已经引发了相当多的讨论。中国2010版GMP中关于确认与验证章节较之前一版也有很大提升，基于风险管理的概念，如何在复杂的制药系统环节中，将相关的风险降至最低，以便保证GMP中放置交叉污染的理念更好的得以实施，这些官方的文件，都清楚地确定了对于清洁工艺需要被验证的期望。 无论是在国内外有关药品生产质量管理规范的认证中还是药品实际生产中，清洁及清洁验证都占有非常重要的地位，它直接关系到能否通过国内外各类GMP认证及药品是否在所设定的清洁环境中生产。而目前清洁验证执行情况特别是我国的制药企业清洁验证的实施情况仍不容乐�

凝胶剂是近年来兴起的一种药物新剂型，它是指药物与适宜的辅料制成的均一、混悬或乳剂型的乳胶稠厚液体或半固体制剂。凝胶剂有单相分散系统和双相分散系统之分，属双相分散系统的凝胶剂是小分子无机药物胶体微粒以网状结构存在于液体中，具有触变性，也称混悬凝胶剂，如氢氧化铝凝胶。国外的研究较早发展较快国内发展从医院制剂起步，现已有多种凝胶剂获国家批文，展现出凝胶剂更多的优势效用，凝胶剂按基质类型分为亲水性凝胶，亲脂性凝胶和乳剂型凝胶，亲水性凝胶的基质材料目前采用得最多，常见的有卡波姆，壳聚糖海藻酸钙，羧甲基纤维素钠等。凝胶剂较常采用的给药途径是经皮给药，经口给药，眼部给药，鼻腔给药，阴道给药和直肠给药，不同的给药途径均能收到药物浓度高作用时间持续的满意效果。随着新技术�

毕业论文课题相关文献综述文 献 综 述1.1抗生素降解与环境污染的问题我国由于人口众多,人用抗生素的总用量一直居世界领先地位,与此同时,兽药抗生素近年来在养殖业和畜牧业中也大量使用,由此导致我国抗生素环境污染和生态毒害问题日益严重[1]。由于抗生素的广泛使用,大量残留不可避免的进入水体和土壤环境中。在长期毒性压力下抗生素的抗性基因通过水平转移产生许多抗生素抗性菌,它的频繁出现可以使许多新型抗生素药物失效,因此对生态环境和人类健康构成了严重的威胁,并且已经引起世界范围内的广泛关注[2]。生物电化学系统（BES）生物阴极可以还原降解多种污染物，重要地是微生物作为阴极催化剂具有可自我更新和环境友好等特性，发展颇具潜力[3]。已有研究显示,一些微生物能够以抗生素为碳源生存,可用于降解环境中残留抗生素,但�

瘦肉精的研究现状 1、瘦肉精的定义： ”瘦肉精”是β-肾上腺受体激动剂类化合物的俗称，因其能使动物体内的脂肪分解代谢增强，蛋白质合成增加，瘦肉率大幅提高而得名，包括盐酸克伦特罗、沙丁胺醇、莱克多巴胺、硫酸沙丁胺醇、盐酸多巴胺等十几种物质。常用的”瘦肉精”通常是指盐酸克伦特罗[1]，为白色或类白色的结晶体粉末，味苦，熔点为161℃，由于克仑特罗多残留在动物的肝脏内，故稳定性研究多以肝脏为样本，也有以尿液和肌肉组织作为研究对象的。冻干的小母牛尿液中的克仑特罗在4℃～37℃可以保存一年。煮、烧、烤和微波对加样和阳性组织中的克仑特罗都没有影响。因此，有些残留会进入组织周围的环境或烹调时肉汁中。与其他烹调方式相反，油炸过程中可以影响克仑特罗残留，温度越高，残留越少。克仑特罗在 100 ℃的沸

选题目的和意义：在生产药品过程中，可能会因为未对设备清洁完全，而造成不同品种药物之间的交叉污染。 生产清洁是指从设备表面（尤其是直接接触药品的内表）去除可见及不可见物质的过程，这些物质包括活性成分、辅料、微生物及环境污染物等。 本课题将通过对于生产清洁方法验证的研究，通过采用理化分析和微生物检测方法来检查清洁方法清洁设备后，生产设备上残留的污染物量是否符合规定的限度标准，以证明生产清洁方法的可行性和可靠性，从而消除了换品种设备清洗不彻底造成残留物对下一个生产药品污染的发生，有效地保证药品质量。 甲磺酸伊马替尼，作为治疗慢性骨髓性白血病和胃肠基质肿瘤的关键药物，其治疗效果的受到了广泛认可。 其生产的关键工序为8个：原辅料处理、质粒、干燥、整粒、总混、�

S002含量测定的方法学验证 研究背景 二甲基甲酰胺（DMF）既是一种用途极广的化工原料，也是一种用途很广的优良的溶剂。因其能与水及大多数的有机溶剂很好的混溶，又被称为万能溶剂在一些工艺合成的过程中甚至全程需要大量使用，同时DMF是一种具有高沸点的极性（亲水）非质子溶剂，可以通过GC或者HPLC方法来检测其在药物中的含量等。由于DMF对眼、呼吸道有刺激作用，同时DMF可以被皮肤直接吸收，刺激皮肤可致轻、重不等的灼伤等，因此DMF对人体的致毒作用不容忽视，其危害程度在残留溶剂中属于第二类溶剂。 药物的残留溶剂指在原料药或者赋形剂的生产中以及在制剂制备过程中产生或使用的有机挥发性化合物，它们在工艺中不能完全除尽。在合成原料药中选择适当的溶剂可提高产量或决定药物的性质，如结晶型。纯度�

纳米金与石墨烯复合材料的制备以及应用研究 一、选题依据及意义 近年来，随着人们安全意识的提高，抗生素滥用的问题已经引起了更多人的关注。氟喹诺酮(FQNs) 类药物具有抗菌作用强、抗菌谱广、高效、低毒、半衰期较长、用药次数少等优点，广泛应用于医疗、兽药和水产养殖中[1]。FQNs类药物进入动物体内后，有很大一部分未被吸收或者代谢，残留的药物随着粪尿被排出体外，暴露于水和土壤中，通过食物链的传递影响人体健康[2]。研究表明，我国的抗生素污染已经非常严重，但是每天还有大量的抗生素被排放到环境中。因此，发展一种简单有效去除抗生素的方法具有非常重要的现实意义。 当前，国内外对于FQNs类抗生素残留的检测方法有很多报道，高效液相色谱法是目前针对动物源性食品中FQNs残留检测的主要方法之一，具有�

一、简介亚叶酸钙(简称CF或LV)是四氢叶酸钙甲酰衍生物的钙盐，系叶酸在体内的活化形式。 常用作氨蝶呤及氨甲蝶呤过量时的解毒剂。 此外尚可用于巨幼红细胞性贫血以及白细胞减少症。 亚叶酸钙为抗贫血药，也是抗肿瘤的辅助用药。 具有对抗时酸拮抗剂(如氨甲喋呤、乙胺嘧啶和甲氧苄氨嘧啶等药）毒性的作用，并能治疗由于叶酸缺乏，引起的巨幼细胞性贫血，促进骨髓造血细胞的分化，成熟和释放。 亚叶酸钙是四氢叶酸的甲酰化衍生物,于1964年首次被合成成功,主要用作氨甲蝶呤过量时的解毒剂,抗贫血剂,与5-氟尿嘧啶合用可用于治疗晚期结肠癌、直肠癌,是临床常用抗肿瘤辅助药。 经质量控制(Quality control QC)留样观察发现,按现行工艺生产出的亚叶酸钙注射液长期存放会出现质量问题,如:有关物质偏高、可见异物不合格等

开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字） 拟研究或解决的问题 根据GMP的要求，在每次更换品种、批号或生产工序完成后，要认真按清洗标准规程，对设备、容器、生产场所进行清洁灭菌。为正确评估清洗程序的效果，需定期对直接接触药品的设备进行清洗验证。设备上不同的区域、不同的构成材质所对应的清洗标准也不同，需区分开来，进行清洗、取样与验证同时，根据欧盟GMP和FDA相关指南要求，增加基于毒理学的活性成分残留限值的计算方法，在此次清洗验证中，所有取样部位的限值均为，擦拭法：2.2375mu;g/25cm2。 采用的研究手段 采用高效液相色谱检测方法来检查设备上残留的污染量是否符合预定的限度标准，证明本设备清洁规程的可行和可靠，从而消除了更换品种或清洗方法缺陷

文献综述 随着科技的进步，人们对于分析研究工作的要求不断上升，无论是灵敏度，还是分析检测的速度等多方面，一直都是研究者们所追求的目标。 液质联用仪是将液相色谱仪与质谱仪联用的仪器，用于样品定性定量分析。 其特点是将应用范围极广的液相色谱分离方法与灵敏且能提供分子量和结构信息的质谱法结合起来的一种现代分析技术。 液质联用仪的工作原理为：样品通过液相色谱分离后的各个组分依次进入质谱检测器，各组分在离子源被电离，产生带有一定电荷、质量数不同的离子。 不同离子在电磁场中的运动行为不同，采用质量分析器按不同质荷比（m/z）把离子分开，得到依质荷比顺序排列的质谱图。 通过对质谱图的分析处理，可以得到样品的定性和定量结果。 液相色谱质谱联用仪具有以下优点：（1）�