开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字） 开题报告 清洁验证 【法规要求】 药品生产质量管理规范（2010年修订） 第七十一条 设备的设计、选型、安装、改造和维护必须符合预定用途，应当尽可能降低产生污染、交叉污染、混淆和差错的风险，便于操作、清洁、维护，以及必要时进行的消毒或灭菌。 第七十二条 应当建立设备使用、清洁、维护和维修的操作规程，并保存相应的操作记录。 第七十四条 生产设备不得对药品质量产生任何不利影响。与药品直接接触的生产设备表面应当平整、光洁、易清洗或消毒、耐腐蚀，不得与药品发生化学反应、吸附药品或向药品中释放物质。 第七十六条 应当选择适应的清洗、清洁设备，并防止这类设备成为污染源。 第八十四条 应

骨肽提取车间提取系统清洗消毒验证摘 要：对骨肽提取车间提取系统的清洁规程进行验证，以证明按清洁规程进行操作，可以使该设备生产时没有来自上批产品以及清洗过程带来的污染。 骨肽提取车间提取系统的清洗消毒验证中，需考察多肽的残留。 外循环蒸发器淋洗水的残留限度为3.0mu;g/ml；中空纤维超滤器淋洗水的残留限度为31.6mu;g/ml。 用TOC法进行检验方法和取样方法的验证，由于骨肽并无确定的分子式，故无法得知总有机碳含量，因此采用将已知浓度的复方骨肽注射液作为工作对照品的方式进行下面的验证。 关键词：骨肽提取设备、清洁消毒验证、取样点和方法、残留限度、PH值和电导率骨肽为多肽类代谢因子，以健康猪或胎牛四肢骨为原料药提取。 多为白色或类白色冻干块状物或粉末，易溶于水，有利于骨折修复。

开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字） 课题背景 原料药大多由化学合成制备而来，而企业在实际生产时，生产完一批药材更换药物品种时，有时由于清洁不够彻底，往往会造成交叉污染，从而影响药品质量，药品生产清洁的方法验证是确保药品生产中防止污染与交叉污染的重要措施之一。 阿哌沙班（apixaban），是一种新型口服抗凝药物，由百时美施贵宝与辉瑞公司共同研发的Xa因子直接抑制剂，于2012年再美国上市。其合成过程有几个中间体[1]。 研究内容及手段 本次研究是针对阿哌沙班中间体II的清洁验证方法的开发以及方法的验证，包括准确度，专属性，检测限，定量限，线性和范围等。 主要成果形式 通过本次研究所制定的检验方法，应能证明其适用于阿哌

建立盐酸左氧氟沙星注射剂中DMSO检测的新方法 一、研究背景 药物残留溶剂是在原料药或辅料生产及制剂制备过程中使用或产生而很难完全除去的有机溶剂。药物中的有机残留溶剂给人类健康带来极大风险，残留溶剂也会影响药物的物理化学性质，如晶形结构、颗粒大小、颜色气味甚至溶解性等。人类用药注册技术要求国际协调会议(ICH)对残留溶剂种类和限度进行了明确的规定。欧洲药典也描述了鉴定和控制有机残留溶剂的分析方法。根据毒性大小，残留溶剂被划分为4类总计69种。尽管药典描述的方法适用于大部分样品和残留溶剂的分析，但是对N，N-二甲基甲酰胺(DMF)、N，N-二甲基乙酰胺(DMA)、苯甲醇(BA)以及二甲基亚砜(DMSO)等高沸点有机溶剂缺乏较高的检测灵敏度。 分析残留溶剂一般采用气相色谱法，而顶空气相色谱分析法具有独特

【拟研究或解决的问题】采用气相色谱法对盐酸那拉曲坦关键中间体C1中的残留溶剂1,2-二氯乙烷进行研究，建立1,2-二氯乙烷的含量测定方法。 【研究方法】1.实验试剂及仪器：1.1试剂C1标准品、C1样品、1,2-二氯乙烷（分析纯）、二甲基亚砜（色谱纯）。 1.2仪器岛津GC-2010 Plus、电子捕获检测器（ECD）、自动进样器、岛津化学工作站、毛细管柱、电子分析天平。 2.实验方法2.1色谱条件选择将对照溶液分别在不同柱温、载气流速、进样口温度、平衡温度、平衡时间、检测器温度的情况下进样分析，选择峰型良好，分离度较好的色谱条件。 2.2 溶液制备供试品溶液：取C1样品适量约1g，精密称定，置于10mL量瓶中，加二甲基亚砜溶解并稀释至刻度，即得。 1,2-二氯乙烷储备液Ⅰ：取1,2-二氯乙烷约250mg，精密称定，置于50mL量瓶中，加二甲基亚砜

开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字） 课题解决的问题 根据GMP对清洁验证的要求，每次更换品种要认真按清洁规程对设备、容器进行清洁和消毒。生产设备清洁是指从设备表面去除可见及不可见物质的过程，这些物质包括活性成分、辅料、清洁剂、润滑剂、微生物和环境污染物等。 30B万能粉碎机主要用于物料的粉碎，通过使用各种清洁方法，选择适当清洁剂，制定清洁操作规程，取样验证分析，计算清洁限度，以保证产品质量，防止污染和交叉污染。 采用的研究手段 研究流程：标记物的选择与限度的制定、清洁规程的制定和优化、清洁周期的确定与再验证以 文献综述 在制药工艺中，一般情况下药品会在设备上形成残留，其生产设备必须在合适的清洁规程下�

一、竹笋中持久性有机氯农药提取步骤的研究现状及进展对竹笋中持久性有机氯农药测定前处理环节中的提取步骤进行合适的选择有利于提高整体方法的准确性。 查阅文献可知，现有研究在竹笋中持久性有机氯农药测定实验的提取步骤中使用到各类提取溶剂与提取方法，少量研究对提取溶剂种类的最适选择进行了试验探索。 席慧[1]等试验选取丙酮、正己烷、乙酸乙酯和丙酮－正己烷 ( 1 2，V/V) 作为提取溶剂，样品经均质处理，比较了不同提取剂对竹笋中26 种持久性有机氯农药的提取效果，实验结果表明丙酮－正己烷混合溶剂的提取效率最高，丙酮其次，正己烷最低。 以丙酮－正己烷( 1 2，V/V) 为提取溶剂时26 种持久性有机氯农药的平均回收率为 83%～102. 1% ，满足多农残分析要求。 沈丹玉[2]等使用乙腈作提取溶剂对竹笋匀浆样�

文献综述 随着科技的进步和人民生活水平的日益提高，人们对衣食住行的质量要求普遍提升，民以食为天，他们不仅追求吃的好，更追求吃的健康。 因而，对于肉眼难以察别之处，人们更相信科技的力量，因而对分析研究工作的要求不断上升，无论是灵敏度，还是分析检测的速度等多方面，一直都是研究者们所追求的目标。 一直以来，液相色谱法被广泛用于食品安全、药品质量控制与研发、药物代谢及环境保护等领域[1-4]。 目前，液相色谱技术已经在食品安全领域有着良好的应用实现，如食品添加剂检测、抗生素药物残留检测、农药残留检测等等。 国内的食品检测技术正在迅速发展，一种能够良好实现食品快速检测的方法，无论是对于市场监管还是人们的身体健康都是非常重要的。 农药残留是当今食品安全控制的一大挑

一 研究背景和目的 除草剂的不仅仅能够除草，不当的使用方法以及对残留监管不力，过多过滥地使用除草剂，将会致使生态环境和农产品的污染日趋严重，造成土壤劣化和水体污染，还会随着食物链的传递在不同生物体内富集，进而对整个生态系统的结构和功能产生危害，因此环境污染的防控任务十分艰巨。因此为了将除草剂使用造成的危害与风险降到最低，需要积极探索采用各种技术和手段来预防和减少其对生态环境的风险，深刻地掌握除草剂在土壤等环境中的迁移转化规律。 氰氟草酯作为除草剂之一，是由陶氏益农公司研究开发的一种乙酰辅酶羧化酶抑制剂，用于稻田芽后除草，是芳氧苯氧丙酸类除草剂中唯一对水稻具有高度安全性的品种。其分子式为C20H20FNO4，原药为白色结晶固体，溶于大多数有机溶剂中，不溶于水，R对映体为生物活性

微波液化竹渣的表征及其在纳米纤维素纤维制备中的潜在用途 摘要：对大粒径（20-80目）的竹原料进行微波液化处理，将液化产物分离为生物多元醇和液化残渣。首先通过气相色谱质谱（GC-MS）分析生物多元醇，主要成分是具有2-4个羟基的糖衍生物和衍生自木质素的酚类化合物。收集残留物并评估其在纳米原纤化纤维素纤维生产中的潜在用途。结果表明，液化残渣含量及其理化性质随粒径，液化温度和反应时间而变化。还发现，在本研究中具有最小残余物含量的液化反应的残余物仍显示出跟踪的纤维结构，其中剩余的纤维素与再凝结的木质素连接。使用漂白和酸水解处理的组合从残余物中提取纯白色纤维素纤维，产率为65.61％。纳米原纤维通过给予纯化的纤维素纤维进行高强度超声处理，产生纤维素纤维。得到的纳米原纤化纤维素纤维的直