壳聚寡糖复合物用于细菌感染的靶向诊断和治疗文献综述

 2022-12-10 15:13:49

开题报告内容:

壳聚寡糖复合物用于细菌感染的靶向诊断和治疗

[研究的主要目的和意义]

许多天然多糖化合物具有抗肿瘤和抗菌作用,一些多糖化合物现在已经投入到临床研究当中,经研究表明,可以长期应用。多糖化合物在肿瘤和细菌感染方面的治疗具有很大的医药价值和潜力。

多糖类化合物广泛存在于动物细胞膜和植物、微生物的细胞壁中,是由醛基和酮基通过苷键连接的高分子聚合物,也是构成生命的四大基本物质之一。活性多糖大多数可以刺激免疫活性,能增强网状内皮系统吞噬肿瘤细胞的作用,促进淋巴细胞转化,激活T细胞和B细胞,并促进抗体的形成,从而在一定程度上具有抗肿瘤的活性。不仅如此,多糖类化合物还可以通过免疫增强,发挥抗菌作用。近年来多糖类的抗肿瘤引起了人们的广泛注意,除可通过增强宿主免疫功能而发挥抗肿瘤作用外,多糖类化合物还可通过直接作用于肿瘤细胞或诱导肿瘤细胞凋亡等途径直接杀伤肿瘤细胞[1]

壳聚寡糖(chitosan)又称脱乙酰甲壳素,是由自然界广泛存在的几丁质(chitin)经过脱乙酰作用得到的,化学名称为聚葡萄糖胺(1-4)-2-氨基-B-D葡萄糖。壳聚糖是天然生物材料,并且是较少有的碱性多糖,不溶于水和有机溶剂,可溶于稀酸溶液中。其分子链上的游离氨基可以发生化学反应,有利于通过化学改反应合成新的壳聚糖衍生物,而使其具有不同的生物活性。

壳聚寡糖的抑菌机理总结如下:壳聚糖可在细胞外形成高分子膜抑菌;壳聚糖可直接进入细胞内发挥抑菌效果;壳聚糖所带正电荷与细胞膜表面的负电荷之间相互作用,改变微生物细胞膜的通透性,引起生物细胞死亡;壳聚糖可与金属离子联合发挥抑菌作用;壳聚糖可以激活微生物本身的几丁质酶活性,壳聚糖浓度足够高时,几丁质酶过度表达,几丁质被降解,损伤细胞壁。壳聚糖对不同微生物的抑菌机理不同,而菌株本身才是壳聚糖抑菌活性大小的关键。

壳聚寡糖因为其表面含有不同的基团,可以发生各种化学反应改性,而使其抑菌作用的活性增强。

磺烷基化的壳聚糖可以增强其抗菌活性。在这项研究中,磺烷基化的壳聚糖不仅是微生物生长的抑制剂,而且于正常人皮肤PH5-7之间的PH值有更好的兼容性作用[3]

PHgt;6.5时,壳聚糖的抗菌活性差,普遍认为,壳聚糖只有在酸性条件下才具有抗菌活性。一些壳聚糖在酸性条件下的抗菌活性要显著高于在中性条件下的抗菌活性。据报道,PH7时,壳聚糖甚至没有活性。我们使用精氨酸修饰的壳聚糖后,发现,精氨酸修饰的壳聚糖,对单胞菌和大肠杆菌的生长均有显著抑制作用。其生长速度由24小时128mg变为32mg[4]

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