开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)
- 拟研究的问题
验证所合成的壳寡糖复合物对各种肿瘤细胞的靶向作用
二、研究目标、采用的手段
- 研究目标:
- 合成稳定的复合物,能特异性结合多种肿瘤细胞,且具有毒副作用小、不对正常组织产生损伤的优越性。
- 使其能够精确鉴别定位肿瘤,并实时监测肿瘤治疗的过程,为肿瘤的治疗提供帮助。
- 研究手段:
(1)优化Gal-COS-MPA和Gal-COS-MPA-DOX的合成及其安全性验证
①优化Gal-COS-MPA和Gal-COS-MPA-DOX的合成
MPA是本实验室自行研制合成,性质功能稳定,已发表多文章;Gal和COS为直接购买。原料中COS含大量氨基,MPA含一个羧基,利用形成酰胺键来共价连接各原料,COS上可以结合一到多个MPA及Gal。利用COS上的氨基和阿霉素DOX上的氨基相连,合成Gal-COS-MPA-DOX。通过改变反应摩尔配比和溶液的pH值来优化合成Gal-COS-MPA和Gal-COS-MPA-DOX,形成稳定的复合物,并提高反应产率。
②Gal-COS-MPA和Gal-COS-MPA-DOX的表征及鉴定
每步连接反应都进行纯化(透析、柱层析)和鉴定(TLC、质谱、红外、核磁)。并对产物进行表征(紫外、荧光、近红外成像)。
吸收光谱表征:采用754-PC紫外分光光度计测定Gal、MPA、COS、DOX、Gal-COS-MPA和Gal-COS-MPA-DOX的吸收光谱,比较共价连接前后吸收光谱变化。
荧光光谱表征:采用F96荧光光谱仪测定Gal、MPA、COS、DOX、Gal-COS-MPA和Gal-COS-MPA-DOX的荧光光谱,比较共价连接前后荧光光谱变化。
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