开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
恶性肿瘤严重威胁着人类的生命健康，寻找有效的抗肿瘤药物是生命科学领域中重要的研究课题。恶性肿瘤起源于上皮或间叶组织，对机体组织破坏力强，具有高度的复发和转移特性，病死率高，曾被人们视为不治之症。随着人们对肿瘤发生发展机制的不断研究，发现肿瘤细胞的免疫逃逸是肿瘤复发和转移的总根源。
吲哚胺2,3-双加氧酶(indoleamine 2,3-dioxygenase,IDO)是一种免疫调节酶，能够抑制效应T细胞和自然杀伤(natural killer,NK)细胞的增殖与功能，并且与调节性T细胞形成了正反馈调节环路，抑制微环境内的抗肿瘤免疫应答，在肿瘤的免疫逃逸中发挥着重要作用。肿瘤细胞自身可以表达IDO，还能够募集表达IDO的树突状细胞(dendritic cells,DC)进入肿瘤微环境，在肿瘤浸润组织和引流淋巴结中都可以发现高水平表达的IDO。
IDO是除肝脏外唯一可催化色氨酸分子氧化裂解，使其沿犬尿酸途径分解代谢的限速酶，在正常机体内主要分布于胸腺髓质和次级淋巴器官内，并散在分布于胎盘、附睾、眼前房及胃肠道黏膜等免疫豁免组织中。
IDO是一种胞内酶，通过改变微环境内的代谢状态并产生有生物学活性的代谢产物来发挥作用。IDO可以耗竭微环境内的色氨酸，色氨酸是细菌生长过程中的必需氨基酸，因此IDO可以发挥一定的抗炎作用[1]。更重要的是，微环境内的“色氨酸耗竭”状态可以激活与免疫细胞增殖、功能密切相关的一般性阻遏蛋白激酶2(general control nonderepressible 2 kinase,GCN2)途径[2]。同时，色氨酸经犬尿酸途径代谢后产生的代谢产物可以作为芳香烃受体(aryl hydrocarbon receptor AHR)的配体，AHR与犬尿酸代谢产物结合后将具有免疫抑制功能[3]。IDO能够通过这些途径参与对免疫应答的调控。
IDO已被证实是一个重要的药物发现靶标，而IDO抑制剂作为具有新药靶、新机制的药物，可治疗肿瘤、阿尔茨海默病、抑郁症、白内障等[4]多种重大疾病，其应用前景非常广阔，并能产生巨大的社会及经济效益。
至今尚无IDO抑制剂药物问世，但已有数个化合物进入临床试验。1-MT[5]能够显著增强T细胞对肿瘤抗原的敏感性，有效延缓肿瘤细胞的生长并增强化疗药物的效果，其异构体D-1-MT于2007年秋在美国进入Ⅰ期临床实验；NewLink Genetics[6-7]报道了其临床候选化合物NLG919正处于临床I期研究阶段，用于成年人进行性实体瘤的治疗；此外，Incyte[8]公司的INCB024360与Ipilimumab[9]联用治疗转移性黑素瘤，也单用于卵巢癌的治疗，目前已进入I/II期临床研究阶段。
目前IDO抑制剂药物比较少，该抑制剂在国内研究尚处于起步阶段，开发出具有自主知识产权的新型IDO抑制剂是目前迫切需要解决的问题。随着对IDO抑制剂药物及其作用的进一步研究，为我们合成新的IDO抑制剂提供了理论依据。因此，本课题在此基础上设计了IDO抑制剂的合成路线，并将研究分析其活性。
设计思路及方法：
