一、研究目的及意义
死亡受体4（TRAIL-R1，DR4）和死亡受体5(TRAIL-R2，DR5)均属TNFR基因超家族，为I型跨膜受体，有相似的富含半胱氨酸的胞外功能域以及同源的细胞内死亡结构域(death domain , DD )。死亡受体能与TRAIL结合而诱导细胞凋亡，又称为TRAIL的功能型受体。
TRAIL-R1 (DR4)是含有468个氨基酸残基的I型跨膜蛋白质，其中信号肽序列含有23个氨基酸残基，细胞外结构域含有226个氨基酸残基，跨膜片段只含有19个氨基酸残基，胞浆结构域由220个氨基酸残基组成，具有2个富含半胱氨酸残基的基序。DR4分布广泛，不仅周围血单核细胞、脾脏、胸腺、前列腺、卵巢、小肠、结肠和胎盘能检测到DR4的表达，而且在肝脏、睾丸、大脑中也存在此受体。
TRAIL-R2 (DR5)也属于I型跨膜蛋白，它由411个氨基酸残基构成，其中信号肽序列较大，含有51个氨基酸残基，胞外区为132个氨基酸残基，跨膜域含有22个氨基酸残基，胞浆结构域为206个氨基酸残基，也存在2个富含半胱氨酸的基序， DR5的表达分布与DR4的表达类似【1】。
DR4/DR5的应用主要分两个方面【2】：
- 应用单克隆抗体的靶向定位
筛选出具有选择性和目标特异性的抗DR4/DR5的抗体可能为利用死亡受体治疗癌症提供了一个安全，有效的选择【3】。
- 与放疗、化疗手段结合
研究发现，肿瘤细胞死亡受体表达的强度可在一定程度上反映细胞对TRAIL的敏感度。因此，采用什么方法上调肿瘤细胞表面死亡受体的表达水平而增强肿瘤细胞对TRAIL的敏感性成为近年研究热点【5】。
上述两种应用研究往往受制于作为细胞组成性表达的DR4/DR5，如果可以通过基因工程的方法，在大肠杆菌中大量表达人的DR4/DR5胞外段蛋白，经分离纯化后用于与TRAIL作用机制的研究以及抗DR4/DR5抗体的筛选，工作效率和筛选通量就能大大提高。
二、研究手段
1.实验法：实验法是通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果联系的一种科研方法。本课题属于应用课题，所得数据结论建立在实验的基础上，通过实验的方法来进行课题的研究。
