集热疗、化疗和基因治疗于一体的多功能纳米载药系统的构建一、课题背景肿瘤严重影响着人类健康,目前人类已知的癌症种类已经超过200多种。
无论是在我国,还是在世界范围内,肺癌已成为发病率和死亡率最髙的恶性肿瘤,其发病率和死亡率仍持续呈现迅速上升的趋势。
非小细胞肺癌(NSCLC)约占所有肺癌病例中的,大部分病例在确诊已然是晚期。
目前治疗方式主要依赖药物化疗。
但以铀类为基础的化疗在治疗上已经处于平台期,疗效的进一步提高主要依赖于新治疗策略的建立和完善。
分子靶向治疗则代表了这一发展趋势,而EML4-ALK则是近年来发现并广受关注的新治疗靶点。
2007年,日本学者Soda等首次报道从1例62岁吸烟的肺腺癌患者肿瘤组织中扩增出由3926bp组成的DNA片段,编码1059个氨基酸组成的蛋白质,此即是融合蛋白EML4-ALK,即棘皮动物微管结合蛋白4( echinoderm micro-tubule associated protein-like 4,EML4 ) 与间变淋巴瘤激酶( anaplastic lymphoma kinase,ALK) 的 融合基因 ( EML4-ALK) 蛋白。
EML4和 ALK两个基因分别位于人类2号染色体的p21和p23带,相隔约10Mb距离。
这两个基因片段的倒位融合能够使得组织表达新的融合蛋白EML4-ALK当转入 EMIA-ALK 融合基因,可诱发小鼠发生肺腺癌。
Soda等将肿瘤细胞中的基因分别在体外植入正常细胞,结果显示当植入ALK和EMIA 融合基因后,正常细胞发生癌变,提示这一融合基因的致癌作用。
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