还原敏感葡聚糖胶束胞内双靶标靶向递药效率评价文献综述

 2022-12-30 16:01:50

开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)一、拟研究或解决的问题(1)以胱胺/乙二胺为连接臂构建还原/非还原敏感纳米胶束载体葡聚糖-ss-脱氧胆酸(Dex-ss-DOCA),在GSH存在条件下二硫键断裂释放药物。

(2)合成具有线粒体靶向作用的前药(TPP-LND),其能靶向进入线粒体,抑制ATP的产生。

(3)纳米胶束Dex-ss-DOCA可通过EPR效应积蓄于肿瘤细胞部位。

(4)将DOX、TPP-LND这两种药物包载入纳米胶束载体Dex-ss-DOCA中制成载药胶束,其可通过EPR效应蓄积于肿瘤部位,胶束被肿瘤细胞摄取后,释放药物,发挥药物联用的协同增效作用。

二、研究手段 载体Dex-ss-DOCA在前期工作中以合成1.载体表征(1) 核磁将待测物用氘代水 (D2O)溶解后利用500MHz液体核磁共振谱仪进行1H-NMR表征。

(2) 粒径精密称取适量Dex-ss-DOCA 18mg,加3mL的超纯水,室温搅拌30min完全溶解,冰浴中探头超声20min,稀释后用粒径仪测定粒径。

(3) Zeta电位精密称取适量Dex-ss-DOCA聚合物粉末,加入单蒸水,制成浓度为10 mg/mL的溶液。

倒取适量溶液,用Zeta Plus激光粒度仪分别测定其Zeta电位。

2.载药工艺 (1)空白载体胶束的制备将载体胶束Dex-ss-DOCA溶于水中,搅拌一定时间后冰浴下探头超声分散,然后将载体胶束溶液透析,再用0.45mu;m微孔滤膜过滤,即得载体胶束溶液。

(2)载药胶束的制备将DOX和TPP-LND共同溶于DMSO中,再将载体胶束Dex-ss-DOCA溶于水中,将药物溶液逐滴滴加至载体溶液中,搅拌一定时间后冰浴下探头超声分散,然后将聚合物胶束溶液透析,再用0.45mu;m微孔滤膜过滤,即得载药胶束溶液。

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