HPLC法测定大鼠体内阿霉素含量文献综述

 2022-12-29 15:49:01

一 课题研究的目的与意义、国内外研究的发展概况和趋势

阿霉素,又名羟柔红霉素,是一种广谱抗肿瘤药。阿霉素通过嵌入DNA而抑制核酸的合成,从而产生强烈的细胞毒性作用,属周期非特异性药物,对各种生长周期的肿瘤细胞都有杀灭作用,在治疗急性淋巴细胞白血病、急性粒细胞白血病、淋巴瘤、乳腺癌、肺癌、卵巢癌、膀胱癌、甲状腺瘤、绒毛膜上皮癌、前列腺癌、睾丸癌、胃癌、肝癌等有一定的临床价值。但阿霉素的心脏毒性较大,严重时会出现心脏衰竭,注射给药后在体内代谢消除非常快,在实体瘤内部渗透性较差,因此在临床应用上受到极大的限制。

随着材料科学、计算机技术、数字成像技术的飞速发展,生物医学工程技术学与临床肿瘤学诊疗技术的结合越来越紧密,从而诞生了肿瘤靶向治疗技术。肿瘤靶向治疗是利用具有一定特异性的载体把药物或其他杀伤肿瘤细胞的活性物质选择性地运送到肿瘤部位,把治疗作用或药物效应尽量限定在特定的靶细胞、组织或器官内,不影响正常细胞、组织或器官的功能,而提高疗效、减少毒副作用、提高药物稳定性的一种方法。

纳米靶向传递是肿瘤靶向治疗技术的一种重要方法。本课题采用纳米材料作为阿霉素的载体,实现阿霉素的靶向传递,从而减少阿霉素的心脏毒性。由于纳米制剂给药量少,需要建立灵敏、高效的体内药物浓度测定方法进行药动学研究。目前,阿霉素的体内测定方法主要有荧光薄层扫描法、荧光光度法、放射性免疫法、高效毛细管电泳法、HPLC和LC-MS/MS等方法,以HPLC法应用较多。本课题拟建立一种快速灵敏的动物血浆中阿霉素浓度的HPLC测定方法。

二 主要研究内容

本课题以啮齿动物大鼠为试验动物,采用对照试验的方法,通过HPLC(内标法)测定试验组和对照组大鼠血浆中阿霉素的含量。

三 主要研究方案

  1. 色谱条件

色谱柱:Nova-Pakreg; ,C18 柱(150mmtimes;3.9mm.粒径4mu;m)

流动相:十二烷基硫酸钠0.01mol/L,乙腈-甲醇

流速:1.0ml/min

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