开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
一、课题背景
左氟沙星[Levofloxacin，DR-3355，(S)-(-)-OFLX] 是氧氟沙星的左旋异构体，化学名为(S)-(-)-9-氟-2，3-二氢-3-甲基-10-(4-甲基-1-哌嗪基)-7-氧代-7H-吡啶并[1，2，3-de]-1，4-苯并噁嗪-6-羧酸半水合物，又称为左旋氧氟沙星或左氧氟沙星或利复星，分子式为C18H20FN3O4·1/2H2O，分子量为370，CAS登录号为138199-71-0。左氟沙星为类白色或微黄色结晶粉末，无臭，味苦，易溶于水，略溶于乙醇与甲醇，微溶于冰醋酸，不溶于乙酸乙酯。药用左氟沙星通常是其盐酸盐或乳酸盐或甲磺酸盐(10-2)。
左氟沙星为氧氟沙星的左旋体，体外抗菌活性约为消旋体的两倍，其作用机制是通过抑制细菌DNA旋转酶(细菌拓扑异构酶Ⅱ)的活性，阻止细菌DNA的合成和复制而导致细菌死亡。左氟沙星抗菌谱广，抗菌活性强，对中枢神经系统的毒性低于消旋体。除对葡萄球菌属、肺炎链球菌、化脓性链球菌、溶血性链球菌、肠球菌等革兰氏阳性菌敏感，对大肠埃希克雷伯菌属、变形杆菌属、铜绿假单胞菌等革兰氏阴性菌亦显示出很强的抗菌活力，且对厌氧菌中的消化链球菌属及沙眼衣原体也有抗菌作用。临床上主要用于敏感细菌所引起的中、重度感染，包括呼吸系统感染、泌尿系统感染、生殖系统感染、皮肤软组织感染、肠道感染及其他感染。临床实践表明左氟沙星对上述各种感染具有良好的治疗效果，其不良反应发生率低于消旋体氧氟沙星，日需药量仅为氧氟沙星的一半[4]。
左氧氟沙星是由日本第一制药株式会社开发成功的第一代氟喹诺酮类抗菌药物，1994年首先在日本上市。1995我国卫生部批准进口日本的左旋氧氟沙星原料药和制剂。在国内，由中国医学科学院医药生物技术研究所率先研制。1997年我国卫生部首先批准浙江新昌制药有限公司生产乳酸左氟沙星。左氟沙星是我们国内第一个批准生产的第四代氟喹诺酮类抗菌药物，属于国家基本药物，目前已在临床上得到广泛应用。
目前适合我国工业化生产左氟沙星的合成路线是以(S)-( )-2-氨基丙醇为手性源，以2，3，4，5-四氟苯甲酸为起始原料，经卤置换、酰化、部分水解脱羧、缩合、胺化、环合、水解、上4-甲基哌嗪基、精制等步骤而制得左氟沙星，小试总收率约为39.12 %。
- 国内有关该品的市场现状
第一制药株式会社于1993年11月8日申请了左氧氟沙星原料及片剂(商品名:可乐必妥)的行政保护，于1994年5月10日获得行政保护授权，行政保护已于2001年11月10日届满。1995年日本第一制药株式会社生产的左氧氟沙星原料及片剂获准进入中国市场。目前原料、片剂、滴眼液仍有进口。北京健力药业有限公司左氧氟沙星原料于2005年2月2日获得批准。由于受到以前行政保护的限制，国内上市的多为左氧氟沙星改盐的原料及制剂，有盐酸左氧氟沙星、甲磺酸左氧氟沙星、乳酸左氧氟沙星的原料及制剂，剂型有片剂、胶囊、小容量注射剂、大输液、滴眼液、滴耳液、洗剂、乳膏、喷雾剂、栓剂、阴道泡腾片、膜剂、耳用滴丸、凝胶剂、缓释微球等。
今后几年左氧氟沙星放入市场仍有很大潜力，销售额还将不断增加，分析其可能原因为:
1、左氧氟沙星疗效确切、抗菌谱广，抗菌活性强，不良反应小，特别是对泌尿生殖系统感染，包括复杂泌尿道感染有强大的杀菌作用，治疗前列腺炎、淋病等效果良好。近年来我国泌尿生殖系统感染疾病的发病率在不断上升，患者众多，对此类抗菌药的需求很大。此外，左氧氟沙星对呼吸道尤其是下呼吸道感染也有良好的疗效。目前，我国因空气污染等因素，呼吸道感染的患者较多，为群众的常见病和多发病，在这方面市场需求很大。且左氧氟沙星服用方便，不须做皮试，一般一日两次，易于为患者接受。
2、多年来在我国的医药市场中，抗感染药物的销售始终位居第一，年销售额已达300多亿人民币，约占全国药品销售总额的30%左右。目前国内的抗感染药物市场中，喳诺酮类药物在临床上的用量已超过青霉素类，成为第二大抗菌药物。左氧氟沙星于1995年正式进入中国市场。1997年，浙江医药新昌制药厂在我国率先成功开发乳酸左氧氟沙星原料药并获新药证书，使得左氧氟沙星开始实现国产化。随后，左氧氟沙星的市场销售额迅速攀升，2002年跃居国内抗感染药市场首位，年销售额达12,447万元，占2.085%的市场份额，替代环丙沙星成为该市场的排头兵。左氧氟沙星的成功得益于同类产品氧氟沙星的市场状况。据入网医院用药统计，已上市多年的氧氟沙星在我国大城市医院的普及率已经超过90%，在抗感染类药物金额排序中处于前10位，目前，该药物处于销售成熟期，正需要同类新药的升级换代，延长产品的生命周期，而左氧氟沙星以其高效、安全、高效价比等特点迎合了这一市场需求。近年来左氧氟沙星的市场占有率不断扩大，今后将会逐步替代氧氟沙星，同时它还会不断挤占环丙沙星、诺氟沙星等喳诺酮类药物的市场份额。
