开题报告内容：
【研究背景及意义】
癌症（Cancer），也称恶性肿瘤（Malignant neoplasm），是由控制细胞增长增殖机制失常而引起的疾病。癌细胞除了生长失控外，还会局部侵入周遭正常组织甚至经由体内循环系统或淋巴系统转移到身体其他部分。在肿瘤化疗过程中，传统的给药方式缺乏靶向性，在杀伤肿瘤细胞的同时也会损伤正常细胞，有较大的毒副作用。
紫杉醇，英文名称Paclitaxel，别名泰素，紫素，特素，化学名称 5beta;，20-环氧-1，2alpha;，4，7beta;，10beta;，13alpha;-六羟基紫杉烷-11-烯-9-酮-4，10-二乙酸酯-2-苯甲酸酯-13[（2rsquo;R，3rsquo;S）-N-苯甲酰-3-苯基异丝氨酸酯]，分子量 853.92，分子式C47H51NO14。紫杉醇是目前广泛研究的抗肿瘤药物之一，广泛用于乳腺癌，前列腺癌，卵巢癌等疾病的治疗。紫杉醇是新型抗微管药物，通过促进微管蛋白聚合抑制解聚，抑制了细胞的有丝分裂。1992年紫杉醇注射液(Taxol)被FDA批准用于转移性卵巢癌，注射剂中常加入聚氧乙烯蓖麻油(CrEL)，以增加TAX的溶解度，但 CrEL有一定的生物活性，会产生过敏性反应、高血脂症等。2005 年美国 FDA批准白蛋白结合紫杉醇纳米粒注射混悬液 ( Abraxane，中国商品名： 凯素)上市，该药去除了助溶剂聚氧乙烯蓖麻油，能安全增加高紫杉醇的用药剂量，缩短滴注时间，并且在用药前不需要给予患者预用药以预防过敏反应。因此，TAX的高效低毒的靶向制剂的尤其是纳米粒的研究已成为近几年的热点。
药剂学中，一般将纳米粒的粒径界定在1~1000纳米，纳米粒具有如下优势：纳米粒(NPs)表面反应活性高、表面活性中心多、催化效率高、吸附能力强。肿瘤实验表明：静注的TAX药物由于以下原因：①药物在吸收、转运、代谢过程中被网状内皮系统(RES)吸收；②由于粒径在10nm-100nm之间，药物大部分滞留在血液中,未分布到肺、心脏、肝脏等器官；③受实体瘤的高通透性和滞留效应（enhanced permeability and retention effect,EPR,EPR效应）的影响，据统计每十万个单位只有1～10 个能够到达药用部位。NPs解决了这个难题：一方面，表面附着聚乙二醇( polyethylene glycol, PEG)等亲水多聚物，可以改善NPs溶解度和在体内的相容性，又可保护结合蛋白免受体内酶的降解。另一方面，NPs的表面可修饰性可与配体分子结合，增加药物的特异性，可提高药效，减少对正常细胞的损伤等毒副作用。纳米粒可以增加药物的溶解度，改善药物的吸收，提高生物利用度，改变药物的药动学性质。纳米粒可以穿透组织间隙，可以在组织中长期驻留并释放药物。纳米粒在药剂学领域应用广泛，是研究热点。
紫杉醇纳米粒由于其粒子小、表面可修饰性、生物相容性等特点，使其针对具有细胞通透性大、PH变化、EPR效应等特征的肿瘤细胞有了独特的优势。可主动或被动的靶向作用与肿瘤细胞，有利于紫杉醇药物制剂以及应用的发展。载药纳米粒大多是通过静脉给药,从而达到药物靶向作用的目的。但事实上，血管内注射纳米粒一般难以主动作用于靶位，纳米粒会从血管中迅速清除并且被网状内皮系统(RES)摄取。RES的摄取作用，对于与RES有关的疾病是有利的，但多数疾病并不在此系统中。因此研究如何减少RES摄入是倍受关注的问题。本课题中研究的PEG和其他材料共聚所得的新型载体（暂未报导）具有生物相容性好、无毒无味、耐酸碱、强度好等特点。通过制备紫杉醇新型载体纳米粒，可以提高药物的溶解性，改善药物的吸收，并且使药物具有良好的生物相容性，生物可降解性。本课题将对紫杉醇新型载体纳米粒的稳定性，体外释放，药动学进行研究，为新型载体的评价提供一定参考。因此，有较高的研究价值。
【拟研究或解决的问题】
1.紫杉醇纳米粒的制备及稳定性研究
2.紫杉醇纳米粒测定方法的建立及体外释放情况的研究
3.紫杉醇纳米粒的药动学研究
