一、研究的目的及意义
通过胶束增溶的手段提高难溶性药物尼莫地平在水中的溶解度，提高尼莫地平生物利用度，改善其在人体内药效，展望开发出更为优越的尼莫地平静脉注射制剂；为难溶性药物尼莫地平的临床剂型开发与使用提供新思路，扩大其在临床应用的安全性与可能性。
二、拟采用研究手段及方法
采用胶束增溶法：以甘胆酸钠和卵磷脂为辅料，采用胶束增溶法制备尼莫地平混合胶束，并通过正交实验法探讨尼莫地平混合胶束处方的最优方案。
三、文献综述
尼莫地平是第二代二氢吡啶类Ca2 拮抗剂，可以选择性地扩张脑血管、增加脑血流量、解除脑血管痉挛，同时也可有效改善局部脑缺血，保护脑组织，并抑制与减轻血管活性物质5-HT、PGs等引起的血管收缩现象。在临床应用上，尼莫地平主要用于治疗蛛网膜下腔出血、老年性脑功能损伤、偏头痛及突发性耳聋等疾病，是目前脑血管病治疗的首选药物。尼莫地平最早于1985年由德国拜尔（Bayer）公司研制上市，中国于1990年开始仿制其原料药及相关制剂，如今尼莫地平已成为国家基本药物之一。尼莫地平虽然作为抗高血压药物的主要品种，但已证实其在治疗脑血管疾病方面仍拥有着巨大发展空间与潜能，正是这些给临床治疗所带来的无限可能而值得研究者们对尼莫地平的研究不断深入。
但是由于尼莫地平药物本身的一些不利特性，极大地限制了其在临床的应用。目前其在临床应用的剂型主要由片剂、胶囊剂、注射剂组成，且各有弊端。尼莫地平在肝脏中具有明显的首关效应，因此口服的生物利用度极低（约13%），只有一小部分的药物剂量可以逃脱肝脏代谢而被输送到脑内发挥药效，且尼莫地平片剂的半衰期也较短（1.5~2h），每天需要多次给药，易导致患者顺应性较差等不利因素。而尼莫地平胶囊剂虽提高了药物稳定，相比于片剂口服生物利用度有所提高（约15%），但就其与片剂同等药效，仍需要多次给药，且从生产成本等角度考虑，尼莫地平胶囊剂相比与片剂优势并不大。此外，尼莫地平最大特点在于其是难溶性药物（2.29 mu;g/ml，37℃），传统尼莫地平注射剂将其制成以乙醇和聚乙二醇400为溶媒的非水溶性制剂，虽然相比于片剂具有了更高的生物利用度，也利于危急患者的临床应用。但根据近年来相关研究表明，尼莫地平的乙醇注射剂易在注射部位引起炎症与疼痛等不良反应，甚至当注射溶液稀释尼莫地平注射剂时有可能引起结晶生成现象，从而危及患者生命安全[1]。因此，尼莫地平需要更为安全和生物利用度更高的剂型来改善其临床应用状况，扩大临床应用可能性。
简言之，尼莫地平药物本身的缺点在于难溶性、口服生物利用度低、体内半衰期短，需要多次给药这几个方面。因此，近年来研究者们对于尼莫地平新型给药系统的研究也是着力于提高溶解度、提高生物利用度、减少不良反应等方向。例如目前已有研制成功的以聚乙二醇6000为载体，采用喷雾冷凝法制备。
尼莫地平固体分散体，该体系特点在于能有效提高难溶性药物的溶出速率[2]。而尼莫地平脂肪乳注射剂则改良了传统注射剂里乙醇等溶媒带来的静脉刺激与不良反应，提高了临床用药安全性[3]。此外，还有研究者将新型的固体自微乳化给药系统与舌下黏膜给药系统相结合，制备出了尼莫地平固体自微乳化舌下速溶片，在经过相关质量评价试验后，该剂型下药物呈现出良好的体外释放特性，显著改善了溶出，且制备工艺简单符合大规模工厂需求，有着非常好临床应用研究前景[4]。
