开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
江苏恩华药业股份有限公司于2006年7月获得利培酮片1mg批件，批准文号为：国药准字H20050160，于2010年8月获得利培酮分散片1mg批件，批准文号为：国药准字H20100106。原规格（1mg）药物的用法用量为：一日用药两次，且每日有效剂量为2～8片。为了满足临床需要，提高患者服药的顺应性，公司决定增加利培酮分散片2mg规格。按照《药品注册管理办法》（局令第28号）附件4和《已上市化学药品变更研究的技术指导原则》的要求，开展了对利培酮分散片变更规格（2mg）的相关研究工作。本论文主要包括三方面。第一方面：对利培酮分散片的简介，包括适应症、国内外的生产研究现状、药理药代动性质及利培酮原料的基本信息等。第二方面：含量测定的方法及最主要的对含量测定的方法学验证。含量测定方法采用已上报并批准的1mg批件中的含量测定方法即高效液相色谱法，色谱条件与系统适用性：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以甲醇-0.04mol/L醋酸铵溶液（用氨试液调节pH值至7.0）（72：28）为流动相，检测波长为236nm，理论板数按利培酮峰计算应不低于3000。验证内容主要包括:含量测定的稳定性实验,含量测定的线性范围实验, 含量测定的准确度实验, 含量测定的重复性实验,含量测定的耐用性实验。这也是本论文的最主要内容。
综述
药物指能影响机体生理、生化和病理过程，用以预防、诊断、治疗疾病的化学物质。药品的含量是评定药品的主要指标之一，设计其测定方法时，应当根据药品特性、剂型、处方、鉴别试验和纯度检查综合考虑。
1药典指导原则
利培酮是由比利时杨森公司开发的一种非典型抗精神病药，于1994年的美国首次应用于临床。主要用于治疗急性和慢性精神分裂症以及其它各种精神病状态的明显的阳性症状(如：幻觉、妄想、思维紊乱、敌视、怀疑)和明显的阴性症状(如：反应迟钝、情绪淡漠及社交淡漠、少语)，也可减轻与精神分裂症有关的情感症状(如：抑郁、负罪感、焦虑)。对于急性期治疗有效的患者，在维持治疗中，本品可继续发挥其临床疗效。
目前，国内外上市剂型主要包括普通片、口崩片、胶囊、口服液、注射微球及分散片等。利培酮片国外上市规格分别为：0.25mg、0.5mg、1mg、2mg、3mg和4mg。原研西安杨森利培酮片上市规格分别为1mg和2mg。江苏恩华药业股份有限公司于2006年7月获得利培酮片1mg批件，批准文号为：国药准字H20050160，于2010年8月获得利培酮分散片1mg批件，批准文号为：国药准字H20100106。
利培酮分散片为口服用药，原规格（1mg）药物的用法用量为：一日用药两次，且每日有效剂量为2～8片。为了满足临床需要，提高患者服药的顺应性，公司决定增加利培酮分散片2mg规格。按照《药品注册管理办法》（局令第28号）附件4和《已上市化学药品变更研究的技术指导原则》的要求，开展了对利培酮分散片变更规格（2mg）的相关研究工作。
通过查阅了国内外药典级相关的文献，发现对利培酮的色谱分析方法主要有高效液相色谱（HPLC）法、高效毛细管电泳（HPCE）法和薄层色谱（TLC）法。各国药典对利培酮含量测定方法也有所不同。其中《美国药典》（USP34）收载了利培酮原料药、利培酮片以及利培酮口服液的质量标准。【1】而《英国药典》（BP2010）和《欧洲药典》（EP7.0）仅仅收载了利培酮原料药的质量标准。【2】【3】各个药典对含量的测定分别采用了HPLC法和电位滴定法。其中2003 年国家食品药品监督管理局（SFDA）局颁布的标准收载HPLC 用于利培酮片含量测定，2010版《中国药典》未收载相关标准。因只对利培酮分散片进行由1mg变为2mg的规格，所有原料、处方、生产工艺不进行改变，故对于本品的测定方法选择沿用1mg已报批的色谱条件进行。
2 利培酮片的药理药代动性质
