还原敏感性靶向纳米粒的理化特性及药效学研究一、立题依据紫杉醇(Paclitaxel,TAX)是从红豆杉属植物紫杉的树干和树皮中提取开发得到的天然抗癌新药。
紫杉醇分子式为C47H51O14N,分子质量853.9,具有高度亲脂性,不溶于水,血浆蛋白结合率89 %,半衰期为5.317 h,主要经肝脏代谢,肾脏清除仅5 %[1],此药于1983年开始用于卵巢癌和乳腺癌的临床研究,1992年美国FDA批准上市,在临床上己得到广泛应用,特别是对乳腺癌、卵巢癌的治疗作用明显。
由于水溶性较差,临床使用的紫杉醇注射液中的紫杉醇是靠聚氧乙烯蓖麻油(CremophorEL)与无水乙醇以1: 1的混合液来稳定和溶解。
但聚氧乙烯蓖麻油可促进组胺释放,常引起严重的过敏反应和其他不良反应。
而采用生物降解材料制备紫杉醇的纳米粒(NP)可望解决此问题,并且利用纳米粒的靶向和缓控释作用,可在一定程度上提高药物疗效,降低毒副反应。
纳米粒制剂是现代药剂学研究的热点。
纳米粒是一类粒径为1 ~1000nm的固体胶态粒子,主要由天然或人工的高分子物质构成,这些高分子可以吸附、包裹或共价结合[3]治疗药物。
纳米粒制剂具有以下一些作用和优点[4]:1)增大药物溶解度;2)改善药物的吸收和提高生物利用度;3)改善药物的体内分布:4)使药物具有缓控释作用;5)使药物具有靶向作用;6)通过血脑屏障定向作用于中枢神经。
目前用于制备NP的载体材料很多,主要有氰基丙烯酸醋类(ACA),聚乳酸类(PLA/PLGA),脂肪酸类等。
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