开题报告内容：
一、选题的目的和意义
盐酸左米那普仑缓释胶囊最早由法国Pierre Fabre实验室研发，2013年7月26日美国FDA批准森林实验室的新型SNRI类抗抑郁药，商品名为FETZIMAreg;，用于治疗重度抑郁障碍（MDD）。米那普仑（Milnacipran）为一种外消旋体，是左米那普仑（1S， 2R-米那普仑）和1R，2S-米那普仑的混合物，米那普仑本身在国外的其他一些国家批准用于抗抑郁治疗。左米那普仑是米那普仑的活性对映异构体，通常来讲，对映异构体比外消旋体有许多优势，比如更少的药物潜在相互作用、与人体受体结合有更好的特异选择性和高亲和力以及相对简单的药效学和血药浓度关系等。因此，美国和欧洲指南一般推荐在适合的情况下研发对映异构体来取代消旋体。
从市场分析，据世界卫生组织预测，到2030年抑郁症将会成为世界主要的致残性疾病。目前国内的盐酸米那普仑的制剂只有上海现代药业的盐酸米那普仑片，规格为25mg。世界卫生组织最新统计约4.3%的抑郁症患者，世界上共有3亿人左右患抑郁症，以此推算中国抑郁症患者约6千万人，目前国内盐酸米那普仑片的厂家只有上海现代制药股份有限公司，该公司该产品的产量数据，结合患者人数说明市场供不应求，此外，盐酸左米那普仑缓释胶囊未进口国内，且原研在中国无化合物和制剂专利，故盐酸左米那普仑缓释胶囊项目开发的在国内市场可观。
从剂型分析，盐酸左米那普仑缓释胶囊为缓释多单元制剂，与普通制剂相比较，有以下优点：
（1）缓释制剂可控制制剂释放行为从而控制Cmax提高安全性减少不良反应
（2）可以减少给药次数，减小患者的依从性。
（3）系统中每个单元粒径较小，在胃肠道内的转运时间受消化道输送节律的影响小，故其吸收一般不受胃排空速率的影响，因此体内吸收个体差异小。
（4）其释药行为是由多个单于释放行为的总和，个别单元制备工艺上的缺陷不会对整个制剂的释放行为产生影响，体内释放能稳定重现。
由于盐酸左米那普仑缓释胶囊有关物质检测方法各国药典（美国药典，中国药典，欧洲药典，日本药局方）均无收载。 仿制药是作为原研药的替代药，需保证质量和疗效与原研一致，其质量主要包括含量、有关物质、溶出度、稳定性等方面，而杂质控制作为影响药品安全性的最主要因素，杂质控制主要根据杂质对生物体的生理作用及毒副作用强度，以及杂质对药物质量的影响程度进行限定，它在本品开发中起着至关重要的作用。有关物质是影响药物安全性的关键，但是仿制药开发不会对杂质进行毒理研究，但是原研药做过，所以只需要保证仿制药的有关物质不差于原研药，就可以认为仿制药是安全的。为了评价仿制药有关物质是否不差于原研，需要通过建立一种可行的有关物质检测方法。
二、研究背景和研究流程
本课题拟开发盐酸左米那普仑缓释胶囊有关物质检测方法，对自研制剂和参比制剂的有关物质进行检测对比，从而评估自研仿制药的安全性。由于本方法将来可能会应用于商业化生产，故开发过程需要考虑检测的可操作性与简便性，同时还应满足相关技术和法规要求。
2.1盐酸左米那普仑化学结构：
化学命名：(1R,2S)-2-氨甲基-N,N-二乙基-1-苯基环丙甲酰胺盐酸盐
分子式：C15H23N2OCl
分子量：282.809
