开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
一、研究背景
胰腺癌是一种恶性程度极高的消化系统肿瘤，经过数十年的研究，其中位生存期仍仅为6个月，5年生存率不足5%。在西方国家，胰腺癌是导致肿瘤病人死亡的第四大原因，且发病率呈逐年上升趋势，预计未来十年内将成为肿瘤病人死亡的第二大原因。在中国，虽然胰腺癌导致的相关死亡并没有排进前5位，但其导致的死亡在癌症相关死亡中占比于过于十年中增加了9%，并且随着中国居民生活方式和饮食习惯的改变以及人口老龄化的加速，这一比例急剧增长，寻找有效的治疗方式是目前胰腺癌治疗亟待解决的问题。
二、国内外研究现状
1.LAT4研究进展
LAT4(SLC43A2)属于SLC43家族，是一种不依赖于Na 的氨基酸转运体，在小肠细胞的基底外侧膜，肾近端小管和厚升肢上皮细胞中表达。LAT4只转运特定的氨基酸，优先转运必需氨基酸中的支链氨基酸，如苯丙氨酸，甲硫氨酸。LAT4基因敲除小鼠与对照组相比，表现出轻微的宫内生长受限、产后营养不良和早期死亡，证明LAT4是细胞代谢中的重要物质。有研究表明，与正常胰腺组织和上皮细胞相比，SLC家族另一转运蛋白SLC6A14在胰腺癌细胞中的表达异常增高，并通过激活mTOR抑制自噬，由此推测，LAT4也能通过mTOR调控自噬发生，影响胰腺癌细胞增殖。
2.自噬研究进展
自噬是一种普遍存在于所有真核细胞中的生物现象，已被证明在包括能量代谢，细胞器周转，生长调节和衰老在内的病理生理反应中以及在癌症，心血管疾病和神经退行性疾病等人类疾病中都发挥着重要作用。总体过程大致分为以下几个不同阶段：自噬体的启动和成核、细胞内货物的识别、自噬体的伸长和成熟、自噬体与溶酶体的融合以及货物降解。自噬能参与胰腺癌发生、发展和代谢调控。自噬相关的信号通路包括mTOR依赖通路，如AMPK/mTOR和PI3K/Akt/mTOR通路，以及非mTOR依赖通路，如P53通路。雷帕霉素的哺乳动物靶标(mTOR)是一种从酵母到哺乳动物高度保守的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，与G蛋白亚基样蛋白（GL）和mTOR的调节相关蛋白（Raptor）组成mTORC1，可通过Ser757的ULK1磷酸化负调控自噬的启动。
3.肿瘤细胞中的糖酵解
著名的瓦博格（Warburg）效应提出，即使在氧充足的条件下，肿瘤细胞仍偏好于采用糖酵解方式进行葡萄糖代谢，而不是产生ATP效率更高的线粒体氧化磷酸化方式。肿瘤细胞糖酵解代谢活跃的机制较为复杂，目前尚未完全明确。主要包括以下几个方面的因素：线粒体DNA突变和呼吸功能损害、细胞核DNA突变或糖代谢酶表达异常、癌基因及信号转导通路失常以及肿瘤微环境等。
