对调控小鼠胚胎干细胞发育多能性的关键基因的功能研究文献综述

 2022-12-06 17:24:27

开题报告内容:

一、研究背景与发展历程

胚胎干细胞(embryonic stem cell,ESC)是胚胎发育早期着床前囊胚(blastocyst stage)的内细胞团(inner cell mass ,ICM)在体外特定的培养条件下得到的具有无限自我更新(self-renewal)与发育全能性(pluripotency)的一类细胞。这些细胞所具有的特性,使它们可以在体外培养中长期大量扩增,同时保持分化成为机体内任何种类细胞的潜能。目前,我们对ESC,尤其是人ESC的增殖、分化及应用潜能等方面的认识还很有限。深入、系统地研究ESC自我更新和分化多能性的机制可以为揭示人类发育相关疾病的分子基础和提高ESC向特定细胞类型分化的效率及最后的临床细胞治疗奠定基础。

无论在基础研究还是在疾病治疗中应用ESC都必须将它们分化为有特定功能的细胞。因此,ESC的定向分化一直是干细胞研究的热点领域。虽然ESC具有分化成为机体内任何种类细胞的潜能,但要实现ESC高效率地向单一细胞类型的分化是具有挑战性的课题。

1962年,John Gurdon采用体细胞核转移技术将蝌蚪的体细胞核转入到去核的卵细胞中1;

1981年,英国科学家Evans与Matthew Kaufman首先建立了小鼠的ESC 系2 ,3

1983年,通过融合两个细胞,使其基因得到修饰后再表达,体细胞融合技术展开4,5

1987年,成功将成纤维细胞转分化为成肌细胞,所用转录因子为MYOD6

1997年,Wilmut团队利用体细胞核移植入卵母细胞7

1998年, James Thomson团队首次建立了人类胚胎干细胞系(hESC)8

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