硫代酰胺PD-1拮抗肽的合成和性质研究一、课题背景与拟研究问题当今社会,恶性肿瘤依旧是严重危害人类健康的疾病之一。
机体免疫系统可以产生抗肿瘤免疫应答,通过多种免疫细胞对癌细胞进行正确识别与杀伤。
在免疫调节过程中,免疫检查点通路的活化能够抑制T细胞的激活,防止人体免疫系统对正常细胞造成损伤导致自身免疫病,从而实现机体免疫耐受[1]。
然而免疫检查点的过度表达/活化也会导致免疫抑制性肿瘤微环境的形成,使得肿瘤细胞能够逃避宿主免疫系统的攻击[2]。
PD-1(Programmed Cell Death Protein 1)及其配体PD-L1是目前研究较为成熟的免疫检查点信号通路。
肿瘤细胞过度表达PD-L1,持续与PD-1结合,导致TCR信号通路上多个蛋白去磷酸化,抑制其下游信号通路,实现免疫逃逸[3]。
针对这一机制所研发的抑制剂类药物旨在通过阻断PD-1与PD-L1的结合,重启患者体内的免疫监视,恢复正常的抗肿瘤免疫应答[4]。
目前,多种PD-1/PD-L1单抗类抑制剂已经上市,并表现出良好的临床效果[5]。
然而单抗类抑制剂也存在生产运输成本高、实体瘤组织穿透力弱、免疫原性较高等缺陷[6]。
剩余内容已隐藏,您需要先支付 10元 才能查看该篇文章全部内容!立即支付
