PD1抗体的活性研究文献综述

 2023-01-02 17:32:41

开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)

一、本课题的研究背景、意义和目的

癌症是严重危害人类生命健康,与心脑血管疾病和艾滋病统称为21世纪人类健康的三大挑战。随着科学技术的深入研究,肿瘤生物治疗技术的发现给广大肿瘤患者带来了希望,成为了继手术、化疗、放疗后第四大主流的治疗癌症的方式,已经成为医学研究的一个热门研究方向。从肿瘤生物治疗概念的提出到临床实际应用,经历了无数的的探索与研究。近年来,多种细胞生物学检测点阻断剂和靶向药物在多种癌症治疗中取得了良好的临床疗效,极大地推动了肿瘤生物治疗的临床研究和应用。其中,抗PD-1单克隆抗体更具有广阔的发展前景。

程序性死亡受体(programmed death-1, PD-1),是CD28超家族成员,为 T 细胞上的一种跨膜受体,在适应性免疫中发挥着极其重要的作用,具有治疗多种实体肿瘤和血液系统肿瘤的潜能。PD-1 与其配体(PD-L1,PD-L2)结合能够抑制T细胞的活化、增殖和细胞因子的分泌,从而使机体免受自身免疫系统的攻击,所以机体中 PD-1 表达上调会引起一系列免疫相关的疾病。但在肿瘤微环境中肿瘤细胞表达PD-1的配体,使T细胞的PD-1信号通路激活,抑制T细胞的成熟、活化和归巢,从而引起肿瘤免疫逃逸,引起肿瘤细胞的恶性增殖。目前,已有多个抗 PD-1、PD-L1 单克隆抗体进入临床试验,用于癌症的治疗,如nivolumab,是一种全人源抗PD-1 单克隆抗体,能够高亲和力地结合 PD-1,解除肿瘤细胞对T细胞的抑制,使得T细胞重新获得抗肿瘤活性。现已在日本用于治疗不能经手术治疗的黑色素瘤。

我们将对 PD-1抗体的活性进行测定,为其药理学、临床药理学、药代动力学以及临床药物治疗学打下基础,同时为进一步的基础研究提供理论和数据支持。

二、本课题研究的主要内容

1、流式细胞术检测抗体与细胞膜上PD-1的结合情况

选择表达PD-1的人单核细胞白血病细胞株(THP-1)和稳定表达PD-1的中国仓鼠卵巢细胞(CHO-PD-1),通过流式细胞术确定抗PD-1单克隆抗体的特异性。二者检测方法相同。

2、流式细胞术检测抗PD-1单克隆抗体Pi与HEK293F-PD-1细胞结合的浓度依赖性

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