开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
一、研究背景及意义
仿制药一致性评价是近期制药行业最重要的一项改革政策之一。2012年1月20日，国务院办公厅下发了《关于印发国家药品安全“十二五”规划的通知》，提出全面提高仿制药质量，宣布对仿制药一致性评价工作的开始。2016年2月国务院办公厅发布《国务院办公厅关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》，宣布仿制药质量和疗效一致性评价工作正式启动。
一直以来，中国都是仿制药大国。然而我国现在才对已经批准上市的仿制药进行一致性评价，这是在补历史的课。长期以来，我国一直片面强调仿制药标准性研究，忽视了对比性研究，且仿制药与原研药在设计流程、制备工艺等内在因素的差异足以令临床效果产生迥异的区别。因而提高仿制药质量，在临床上实现与原研药相互替代，有利于降低医药总费用支出，有利于淘汰落后产能，有利于提高国产仿制药竞争力，从制药大国变成制药强国。
鉴于我国仿制药一致性评价工作处于刚起步阶段，因此国外成熟大国在该方面的进程对我国有着借鉴意义。
- 文献综述
一直以来，仿制药都是世界药物结构和需求的主体，是各国民生的基本用药的基础。但仿制药市场上药品质量参差不齐，如何规范管理市场上的各种仿制药，确保其质量和疗效，美、英、日等国家于20世纪70年代先后对仿制药进行要求。国内外很多学者都对仿制药的一致性进行了研究。
在我国，仿制药的定义随着发展也在不断的变化。2016年3月9日，总局关于发布花化学药品注册分类改革工作方案的公告（2016年第51号），仿制药是指仿制境外上市但境内未上市或在境内已上市原研药品的药品，具有与原研药品相同的活性成分、剂型、规格、适应症、给药途径和用法用量的原料药及其制剂。 逐渐与世界上对仿制药的定义接轨。
余珊珊等在《仿制药一致性评价现状调查及对策》中指出我国药典上的不足：中国外商投资企业协会药品研制和开发行业委员会发布的《影响药品质量差异的主要因素分析》显示中国已批准上市的药品存在明显的质量差异且药典标准落后。我国药品标准的管理涉及多个部门，现行的《中国药典》2010版收录品种4567个，仅占国家药品标准总数的27%，其余12128个标准大多为部颁和局颁标准，且大部分是1990年以前定制的，而《美国药典》则收载了约80%上市药品的标准。
陈泊颖等在《一致性评价产品目录在美国、日本和WHO的参比制剂概况》中通过详细比较指出：美国对参比制剂的选择很明确，在上市的药物列表中，规定了详细的参比制剂目录，包括参比制剂的特定规格和厂家，以此避免由于参比制剂使用不同而导致的仿制药之间发生的显著差异。日本则更注重药品的内在品质，与美国的参比制剂相比较，日本不仅明确了参比制剂的详细信息，同时还增加了参比制剂的溶出度试验方法和多条溶出曲线，作为仿制药研发参考。WHO则要求首先以原研药作为参比制剂，对于无法确定原研药的，可以优先选用临床上使用时间很长的药物作为参比制剂。其他品种强调具体问题具体分析，没有指定固定的参比制剂。从我国现行的参比制剂选择和确定的指导原则来看，更接近WHO颁布的参比制剂选择标准。
魏敏吉、谢健博在《仿制药一致性评价研究相关问题探讨》中曾有过这样的见解：保持与原研制剂的治疗等效是一致性评价的核心。关于治疗等效的内容，郁庆华、谢冉行在《开展仿制药质量一致性评价的探讨》中这样解释：2007年我国出台的《药品注册管理办法》十分明确地阐述了仿制药研究与评价的基本原则，即仿制药与原研药应具有“同质性”，这一内涵包括：（1）“药学等效”，两者具有同样的活性成分、给药途径、剂型和规格；并通过有效的质量控制措施保证两者具有相同的品质；（2）“生物等效”，两者具有相同的体内代谢和作用过程，进而具有相同的临床疗效，且不能产生新的可能的不良反应，以保证仿制药临床“可替代性”的价值实现。
