开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
- 课题的研究背景、意义和目的
系统性红斑狼疮(SLE)是一种常见病。美国统计资料显示，本病的发病率为50/10万，在我国约占人口的千分之0.7。本病女性发病率较男性为高，且以年轻女性为主。SLE凡有肾损害者，即为红斑狼疮性肾炎（LN）。SLE患者做肾活检，用光镜检查，其肾损害达90%，如果加上免疫荧光及电镜检查，差不多全部患者都有肾小球损害。所以，针对狼疮性肾炎的药物对于SLE患者至关重要。狼疮性肾炎是由于T淋巴细胞减少、T抑制细胞功能降低、B细胞过度增生，产生大量的自身抗体，并与体内相应的自身抗原结合形成相应的免疫复合物，沉积在肾小球等部位，在补体的参与下，引起急慢性炎症及组织坏死的自身免疫性疾病。研究表明，Th1和Th17共同参与狼疮性肾炎的免疫过程，IL-12与IL-23分别诱导Th1和Th17的分化，而且有一共同亚基p40，我们利用p40抗体中和体内p40，阻断IL-12/IL-23的功能。由此，选取了国际公认的 GVHD 方法诱导的 SLE小鼠模型作为体内动物实验模型。 将供体小鼠 DBA/2 的脾脏取出制成单细胞悬液，调整至一定浓度。然后将该细胞悬液注射入受体小鼠 B6D2F1 体内以建造 SLE 小鼠模型。在实验周期内，考察小鼠血清抗 ssDNA 抗体滴度，处死小鼠后对小鼠肾脏进行组织切片的病理学检验以及淋巴细胞亚群的变化，探讨p40在小鼠狼疮性肾炎中的作用。
近年来研究发现，T细胞亚群在SLE发病过程中起着至关重要的作用。研究表明，辅助性T细胞失衡是引起SLE的重要原因。尤其是Th1/Th2、Th17/Treg的失衡。该课题通过抑制Th1、Th17的分化，观察小鼠狼疮性肾炎的病理变化，来确定p40亚基在狼疮性肾炎中的治疗作用。为药物的开发提供一条新的途径。
二、课题研究的主要内容
本课题建立在实验室已建立的狼疮性肾炎小鼠模型的技术平台上，利用尾静脉注射p40抗体，对比模型、给药、正常小鼠的肾脏病理切片及Th细胞各亚群比例变化，验证p40亚基对于狼疮性肾炎具有治疗作用。主要研究内容包括：
1.SLE小鼠模型的建造
①选取 8-10 周龄 DBA/2 小鼠制备脾淋巴细胞悬液，进行细胞计数。
②供体小鼠 DBA/2 脾淋巴细胞以 2 次注射方式注射入受体小鼠B6D2F1 造模后，每周取血清，用间接 ELISA 方法检测血清抗 ssDNA 抗体滴度，判断是否造模成功。
2.p40亚基治疗作用判定
①肾脏病理切片：等造模成功后，取模型、给药、正常小鼠的肾脏进病理切片，经过对比判断其治疗作用。
