课题名称 苯氧基嘧啶化合物A4对人肝星状细胞LX-2增殖及细胞外基质的影响课题性质 radic;基础研究应用课题 设计型 调研综述 理论研究开题报告内容：拟研究或解决的问题肝纤维化(liver fibrosis)是慢性肝病发展到肝硬化必经之阶段。
是多种原因引起的慢性肝损害所致的病理改变，表现为大量纤维增生并伴有纤维降解的相对或绝对不足，肝脏细胞外基质(Extracellular matrix, ECM)的大量沉积是肝纤维化的主要病理变化，其中肝星状细胞(Hepatic stellate cells, HSCs)的活化是形成肝纤维化的中心环节。
因此，抑制HSCs的激活成为治疗肝纤维化的重要途径。
目前研究的重点放在分子与分子、分子与细胞及细胞间的相互作用方面。
在诊治方面虽然有一些进展，但仍缺乏确定有效的药物。
由于肝星状细胞的活化是形成肝纤维化的中心环节，有文献报道，酪氨酸激酶受体EphB2的表达促进肝纤维化的发生和发展，因此希望通过靶向EphB2研究对肝星状细胞的影响，为肝纤维化的治疗提供依据。
苯氧基嘧啶化合物A4为伊马替尼结构类似物，通过对多种激酶的筛选，表明化合物A4对酪氨酸激酶受体Eph家族中EphB2具有选择性抑制作用。
因此，本课题以活化的人肝星状细胞系细胞LX-2作为研究模型，使用化合物A4靶向EphB2，初步探索该化合物对于人肝星状细胞LX-2的增殖以及对其细胞外基质的影响。
进而研究A4化合物对肝纤维化的治疗作用，为进一步研究化合物A4对肝纤维化的治疗作用提供依据。
采用的研究手段本实验以TGF-beta;激活的肝星状细胞LX-2作为研究模型，研究化合物A4对活化的LX-2细胞增殖及细胞外基质的影响。
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