开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)
研究背景:抗生素的发现,为人类的健康事业做出了重大贡献,为求更加良好的药效和安全性等,抗生素在进行一次次的更新换到。从第一代至现如今的第四代,每一次的更新都是一次大的飞跃,以至于抗生素被越来越多,越来越普遍的利用,这在提供给了人们治疗与预防外,也渐渐的变成了一种隐性的威胁,即抗生素的滥用。
抗生素的滥用,易诱导产生耐药菌,而耐药菌产生的速度远远大于我们发现新的抗生素,并且研发生产投入使用的时间。如此这般,可因最终产生无法使用抗生素消灭的超级细菌而引发全人类的灾难。
鉴别细菌引起的感染是抑制抗生素滥用的最直接有效的方法。目前的细菌感染显像剂,有生物安全性和特异性不强等局限性。大多数细菌表面含大量麦芽糖结合蛋白(MBPs),而哺乳动物细胞不含MBPs,故可以此作为细菌识别位点。半乳糖可特异性结合MBPs,故半乳糖可特异性识别细菌。壳聚糖有广谱抑菌效果,我们在前期研究基础上以壳聚寡糖(COS)为载体和抑菌剂,以半乳糖(Gal)为细菌识别配体,以近红外染料(MPA)为影像剂,合成半乳糖化复合物,集细菌识别与靶向治疗为一体,且安全无毒,具有良好应用潜力。本课题拟体外水平考察其对不同敏感致病菌的抑制效果。
二、研究目的与意义:能够用多种方法验证半乳糖化复合物对多种敏感致病菌具有良好的抑制效果。
三、研究方法和手段:运用各种体外抑菌实验,如管碟法、滤纸片法、微量肉汤稀释法,麦氏比浊法等,研究COS在抑菌方面的效价情况,以及半乳糖化复合物的抑菌效价情况。
四、工作进度与安排:现目前,已经通过管碟法确定了该化合物有抑菌效果,并在做定性的肉汤稀释法测其作用强度。
五、综述:
生物活性多糖作为药物传递系统,经交联成为高分子载体是目前关注的热点之一。此载体系统除具有较好的缓释或控释效果外,还有高亲和性,生物可降解性,靶向性,抗炎,抗病毒,增强免疫功能等生物活性。多糖所修饰的先导化合物不仅延长了药物作用时间,增强其药效,而且还能靶向释药,降低其毒副作用。壳聚糖经其降解后生成低分子量壳聚寡糖,并且在医药领域中有着广泛的应用前景。
壳聚糖是一种高分子阳离子絮凝剂,由于具有无毒、可被生物降解、良好的生物容性和成膜性等优良特性,其具有很好的化学活性,很容易对其进行化学改性。还可根据特定的对象选择合适的生物分子进行修饰,已有研究表明,用半乳糖修饰的壳聚糖作为非病毒载体用于基因治疗对肝癌细胞表现出很好的靶向性。所以,我们拟定以半乳糖修饰的壳聚糖(GAL-COS),连接红外光染色剂MAP,即形成GAL-COS-MAP复合物,通过GAL与MBP的亲和力使其连接至细菌胞质上,并且通过对小鼠体内MAP的荧光追踪来却确定其是否有特异性靶向作用。
