盐酸普拉克索片的制备工艺研究开题报告
1.选题的目的和意义
帕金森病（Pakinsons disease,PD）又名震颤麻痹，是一种常见于中老年的神经系统退行性疾病，其病理特征是中脑黑质纹状体系统多巴胺能神经元变性死亡，导致脑内多巴胺神经递质减少，出现静止性震颤、肌强直和运动迟缓等临床表现。运动功能的调节包括两条通路：①黑质-纹状体多巴胺能神经通路：基底神经节黑质中多巴胺能神经元发出上行纤维到达纹状体（尾核及壳核），其末梢与尾壳神经元形成突触，以多巴胺（DA）为递质，对脊髓前角运动神经元起抑制作用。②胆碱能神经通路：尾核中有胆碱能神经元，与尾-壳核神经元所形成的突触以乙酰胆碱（Ach）为递质，对脊髓前角运动神经元起兴奋作用。正常时DA和Ach两种递质处于平衡状态，共同调节运动功能。
拟定适用症的治疗现状及常用药物。
帕金森病（PD）是以脑内黑质多巴胺（DA）能神经缺失为主要特点的慢性进行性疾病。帕金森病的治疗主要分为两类：1）拟多巴胺类药：①多巴胺前体药：左旋多巴（L-dopa）是目前PD治疗的金标准，但临床上为减少外周不良反应和增强疗效，大多与多巴脱羧酶抑制剂复方用药。②左旋多巴增效剂：主要有氨基酸脱羧酶抑制剂、单胺氧化酶抑制剂和儿茶酚胺-O-甲基转移酶抑制剂。③多巴胺受体激动药：包括麦角类、非麦角类和阿扑吗啡类，目前非麦角类是研究的热点，此类药物具有神经保护作用。④促多巴胺释放药：如金刚烷胺。2）胆碱能受体阻断药：在使用左旋多巴以前，胆碱能受体阻断药是唯一用来治疗PD的药物，目前特别对于有震颤和流涎的轻症患者仍较为适用，临床上使用的有苯海索。
目前，DA受体激动剂是目前治疗帕金森的首选药物，该类药物有两种类型，麦角类包括溴隐亭、培高利特、卡麦角林和卡角乙脲；由于麦角类多巴胺体激动剂会产生有肺纤维化、心脏瓣膜病变等不良反应，而非麦角类多巴胺受体激动剂具有神经保护作用，是目前研究的热点，这类药物包括普拉克索、罗匹尼罗、吡贝地尔、罗替戈汀等。
普拉克索是一种新型非麦角胺类多巴胺受体激动剂，对多巴胺受体具有高度的选择性。此药可通过激动多巴胺D2受体来改善帕金森患者的运动症状，还可通过激动D3受体来改善帕金森病患者的抑郁情绪，从而控制帕金森病的症状和预防此病运动并发症的发生。临床实验表明，早期使用普拉克索较早期使用左旋多巴治疗能够延缓运动症状的出现，并较左旋多巴能改善患者的生存质量；与左旋多巴合用治疗晚期帕金森病能够减少左旋多巴的剂量并改善患者的UPDRS评分；与其他麦角类多巴胺受体激动剂相比不会造成心瓣膜损害。同时普拉克索具有抗抑郁和副作用小的优点。
普拉克索对治疗帕金森病患者有积极的临床作用，市场前景良好，临床需求较大，但价格昂贵，为了使更多的患者能够使用本品，我公司进行该项目的开发。
2.国内外研究现状（文献综述）
盐酸普拉克索是德国勃林格殷格翰（Boehringer-Ingelheim）公司开发的新一代非麦角类多巴胺受体激动剂，1997年5月被美国FDA批准上市，是目前美国神经病学会、运动障碍学会以及各国帕金森病治疗指南推荐的一线治疗药物。本品已在美国、英国、日本和中国在内的全球70多个国家上市。勃林格殷格翰2005年向中国药监局递交了申请，于2005年12月30日获得片剂进口注册证，商品名为森福罗（Sifrol）.2007年3月，勃林格殷格翰完成补充申请和适应症增加申请正式上市，其疗效迅速在中国得到确认，成为我国帕金森病治疗的主要药物之一。普拉克索是新一代非麦角类多巴胺受体激动剂。该药能选择性地作用于多巴胺D2和D3受体，控制其运动相关症状，同时缓解精神心理症状（如抑郁等）。此外该药可有效地改善早期和晚期帕金森病患者的运动症状，延迟左旋多巴开始治疗的时间并减少其剂量，降低左旋多巴相关并发症的发生率，尤其对帕金森病伴发的抑郁症有一定的缓解作用，患者耐受良好，且不易产生产生脏器纤维化等麦角碱类多巴胺受体激动药引起的不良反应。普拉克索是目前美国神经病学会、运动障碍学会以及各国帕金森病治疗指南推荐的一线治疗药物。普拉克索半衰期长，能持续稳定地保持一定的血药浓度，因此可减少用药造成的多巴胺含量波动现象。目前国内有盐酸普拉克索片进口，但国内尚没有该产品的生产批文。
3.选题研究的内容
在制粒过程中，需要对流化床的参数，进口温度、流化风量、粘合剂的性能和物料性质进行综合考虑，使工艺过程易于控制，产品质量稳定性好，批间重现性好，易于产业化。
4.研究方案及进度安排
研究方案
