开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)
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背景介绍
- 开题依据
随着近年来抗生素使用的增多,细菌的耐药性逐渐增强,目前发现历史时间较长的抗生素如果小剂量使用已经较难满足临床需求。故而对已有抗生素的性质进行更加深入的研究或者发现新的抗生素或者进行抗生素联合用药的研究迫在眉睫。
夫西地酸(化学结构见图1)是一种具有甾体结构的抗生素,是从夫西地酸菌株的发酵液中提取分离获得的[4],可以抑制细菌蛋白质的合成。它的主要作用目标是各种革兰氏阳性菌,尤其是对于葡萄球菌高度敏感,同时,金黄色葡萄球菌对于夫西地酸有较低的耐药性[1]。在临床上,常用于治疗单纯性和混合性的葡萄球菌感染。具体来讲,内用可以治疗由金黄色葡萄球菌感染引起的败血症、心内膜炎、肺炎等,外用可以治疗由葡萄球菌引起的皮肤、软组织感染病,同时还可以预防手术术后感染和关节置换术后感染[2]。总的来说,这是一款目前细菌还未产生较强耐药性,且临床适用范围较广的甾体类抗生素。
夫西地酸除了能够作为临床上治疗药物,还能够做手性化合物分离剂。在毛细管电泳中进行兽性分离的任务,夫西地酸的表现十分突出。由于它具有独特的对映选择性,因此可以认为是现有手性选择剂的良好补充[8]。
图1:夫西地酸的化学结构
由于夫西地酸是一种具有多种晶型的药物,在生产过程中检测该药物的有效晶型外的其他杂质晶型的存在及控制杂质含量便显得尤为重要[3]。夫西地酸总共有四种晶型,分别为I, II, III, IV[5]。在生产过程中,生产的晶型为III晶型,因此需要控制杂质晶型I,II,IV的含量。
SamuelE.Gilchrist et al.(2011)用X射线衍射(XRD)、差示扫描量热法(DSC)、热重分析(TGA)、偏振热台显微镜(HSM)和本征溶解率(IDR)对夫西地酸不同晶型的部分理化性质进行了分析[5]。Guo canyon et al.(2017)用漫反射FTIR光谱,漫反射FT-NIR光谱,拉曼光谱对夫西地酸二元混合物——I晶型在III晶型中的含量分析方法分别进行了对比研究[6]。
因为多晶态化合物的不同晶型在大多数情况下具有不同的理化性质,所以只要能够分别培养出不同晶型的单晶并对其性质进行研究,就能为分离夫西地酸不同晶型做出努力。
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- 研究内容
以前人报道为已知条件,探索培养夫西地酸I和III晶型单晶的生长条件。在获得生长状态良好的单晶后,用傅里叶红外检测其吸收光谱,从而获得大致获得他的晶型。接下来将可能为单晶的晶体做X射线单晶衍射,解析结果就能确定该单晶的晶型到底是何晶型。
在获得了单晶的构型后,可以对其进行分子动力学模拟,以此来对夫西地酸不同晶型的性质进行研究。
