开题报告内容:
一、课题背景及现状分析
非甾体抗炎药是指一大类具有抗炎、止痛和解热作用的非固醇药物,也是极具发展潜力的肿瘤化学预防剂。目前全球市场108亿美元,国内市场40亿元(年均增速20%以上)。非甾体抗炎药具有抗炎、抗风湿、止痛、退热和抗凝血等作用,在临床上广泛用于骨关节炎、类风湿性关节炎、多种发热和各种疼痛症状的缓解,起效较快,改善患者生活质量,但不能控制疾病情况进展,故需与免疫抑制药同时使用。全世界大约有3000万人每天使用非甾体抗炎药。我国类风湿关节炎患者高达440多万人,骨关节炎患者高达1.2亿。
塞来昔布(celecoxib,8-1),化学名称为4-[5-(4-甲基苯基)-3-(三氟甲基) - 1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺, 4-[5-(4-methylphenyl)-3-(trifluoromethyl)-1H- pyrazol-1-yl]benzenesulfonamide,是由美国Searle公司研制开发,于1999年1月在美国首次上市,属于非甾体抗炎药(Nonsteroidal antiinflammatory drugs, NSAIDs)中的环氧化酶-2(COX-2)抑制剂,其商品名为西乐葆(Celebrex)。
赛来昔布选择性抑制COX-2,几乎不作用COX-1,IC50分别为0.040mu;mol/L和15.0mu;mol/L,对COX- 2的选择强度为COX-1的375倍,因而避免了传统非甾体抗炎药如阿司匹林、萘普生、布洛芬等由于对COX-1的抑制作用因而引起胃肠道副作用。本品于1999 年1月被FDA以特快程序批准作为第一个选择性COX-2 抑制剂上市,用于治疗风湿性关节炎和骨关节炎引起的疼痛,对胃肠道的损害小,被誉为“超级阿司匹林”。作为理想的COX-2选择性抑制剂,相比传统药物而言,塞来昔布安全性更高、依从性更好,是关节疼痛、骨关节炎的一线治疗药物。1999年12月本品用于家族性结肠息肉的追加适应症获得通过,使销售额进一步上升。
选择性地抑制COX-2可有效地治疗炎症,同时避免或减轻因抑制COX-1而导致的毒副作用如胃肠道反应等。此外选择性COX-2抑制剂还可用于治疗肿瘤如家族性结肠息肉和早老性痴呆(阿尔茨海默氏病),还可以用于预防心血管疾病,
本课题将以年产90吨化学原料药塞来昔布车间的工程设计为目的,根据该原料药的制备工艺及其理化性质,选择合适的生产工艺、合成路线以及设备选型,完成设计上合理可行的车间设计。
二、课题研究内容
1、工艺流程设计
(1) 编制物料及热量平衡计算书(包含于设计说明书中);
