开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
一、课题背景
塞来昔布（celecoxib，8-1），化学名称为4-[5-(4-甲基苯基)-3-(三氟甲基) - 1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺, 4-[5-(4-methylphenyl)-3-(trifluoromethyl)-1H- pyrazol-1-yl]benzenesulfonamide，是由美国Searle公司研制开发，于1999年1月在美国首次上市，属于非甾体抗炎药（Nonsteroidal antiinflammatory drugs, NSAIDs）中的环氧化酶-2（COX-2）抑制剂，其商品名为西乐葆（Celebrex）。
本品为淡黄色结晶，无臭，味苦，不溶于水，难溶于乙醇，溶于乙醚、乙酸乙酯和氯仿，熔点：160.5～162.30C[1]。其核磁共振氢谱数据（300 MHz，CDCl3）化学位移（delta;）为2.20 (s, 3 H), 4.95 (s, 2 H), 6.76 (s,1 H), 7.10 (d, J = 8 Hz, 2 H), 7.22 (d, J = 8 Hz, 2 H), 7.47 (d, J = 8 Hz,2 H), 7.47 (d, J = 8 Hz, 2H), 7.90 (d, J = 8 Hz, 2 H)[2]。用于治疗骨关节炎和类风湿性关节炎等炎症性疾病。
本课题以甲苯为原料，经过福克酰基化得到对甲基苯乙酮与三氟乙酸乙酯在异丙醇溶剂中缩合制得钠盐，然后直接与对氨基磺酰基苯肼盐酸盐在异丙醇和水的混合溶剂中脱水环合，一步法制得目标化合物塞来昔布。赛来昔布选择性抑制COX-2，几乎不作用COX-1，IC50分别为0.040mu;mol/L和15.0mu;mol/L，对COX- 2的选择强度为COX-1的375倍，因而避免了传统非甾体抗炎药如阿司匹林、萘普生、布洛芬等由于对COX-1的抑制作用因而引起胃肠道副作用[5]。本品于1999 年1月被FDA以特快程序批准作为第一个选择性COX-2 抑制剂上市，用于治疗风湿性关节炎和骨关节炎引起的疼痛，对胃肠道的损害小，被誉为“超级阿司匹林”。作为理想的COX-2选择性抑制剂，相比传统药物而言，塞来昔布安全性更高、依从性更好，是关节疼痛、骨关节炎的一线治疗药物[6]。1999年12月本品用于家族性结肠息肉的追加适应症获得通过，使销售额进一步上升。
选择性地抑制COX-2可有效地治疗炎症，同时避免或减轻因抑制COX-1而导致的毒副作用如胃肠道反应等[5]。此外选择性COX-2抑制剂还可用于治疗肿瘤如家族性结肠息肉和早老性痴呆（阿尔茨海默氏病），还可以用于预防心血管疾病[7]，已上市的选择性COX-2抑制剂有Searle公司的塞来昔布（celecoxib）和Merck公司的罗非昔布（rofecoxib，8-2），商品名Vioxx，万络[8]。此外还有多种选择性COX-2抑制剂正在临床研究中。
- 要解决的问题
1、生产制度设计
制定生产班制、装置生产时间及生产计划进度。
2、工艺流程设计
(1) 编制物料及热量平衡计算书；
