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开题报告内容： 【课题名称】年产90吨化学原料药拉西地平车间的工程设计 【设计要求】 1.设计范围 （1）拉西地平产品生产的工艺系统 （2）车间原辅料、有机溶媒暂存设施。暂存设施的储存量按一昼夜的使用量考虑 （3）车间“三废”预处理系统。预处理后的“三废”由厂区集中处理，本设计不予考虑。 （4）生产所需的动力系统（蒸汽、循环水、冷媒、压缩空气、氮气等）由厂区动力中心提供，本设计不予考虑。 2.设计相关要求 （1）采取可行的措施减少车间对环境的不利影响，并对排出的污染物提出合理的治理方案； （2）采取消除、预防或降低装置危险性、提高装置安全运行等级的安全卫生措施； （3）在满足生产工艺要求的前提下，尽量减少车间建筑占地面积，车间室外可布置部分辅助设备。 【项目概况】 本项目根据毕业设计任务书的相关要求，进行年产90吨化学原料药拉西地平车间的设计，且严格按照国家相关法律法规规范开展本设计。具体产品名称及设计规模见下表：。 表1-1 产品名称及设计规模 |
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产品名称 |
年处理量 |
包装规格 |
产品质量 |
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拉西地平原料药 |
90吨 |
1Kg/袋 |
白色或类白色结晶性粉末，含量 99% |
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【背景及可行性研究】 1. 产品简介 （1）产品用途 拉西地平，化学名 (E)-4-{2-[3-(羧叔丁基)-3-氧代-1-丙烯基]苯基}-1,4-二氢-2,6-二 甲基-3,5-吡啶-二甲酸二乙酯。又名乐息平、Lacipil 等，是血管选择性钙拮抗剂，具有 高效和长效的降压活性，用于治疗各种类型高血压。 （2）作用机制 本品为特异、强效持久的二氢吡啶类钙通道阻滞剂，主要选择性的阻滞血管平滑肌的钙通道，扩张周围动脉，减低周围血管阻力，减低心脏后负荷，降低血压。对血管与心脏的选择性比近100。在正常志愿者3～5mg，有剂量依赖性的外周血管阻力下降。不影响窦房或房室传导，也不影响自律组织。 （3）产品结构式 （4）药物代谢动力学 口服肠道吸收迅速但不完全，绝对生物利用度30%～52%。血药浓度达峰时间为30～150min。血浆蛋白结合率95%。消除半衰期约为8h。只在肝脏代谢，有4个药理活性较低的代谢产物。70%的药物以代谢产物形式随粪便排出，其余代谢产物随尿排出。 （5）用法用量 拉西地平每日1次，早餐后口服2mg，1周后如降压达显效水平，则以原剂量维持，未达到显效水平应每周递增2mg，最大剂量为每日8mg。对照组服用非洛地平，每日2.5mg，逐渐加至10mg，最大剂量为每日20mg。 （6）产品的市场前景 拉西地平作为一种抗高血压药，常与其他的抗高血压药品合用。近年来随着我国人民生活水平提高、人口老龄化进一步严重，我国对抗高血压药物的需求进一步扩大。对拉西地平的需求也进一步扩大，因此拉西地平原料药有着相对较为广阔的市场空间。且在我国生产拉西地平原料药的厂家并不多，因此设计拉西地平生产车间，不仅为拉西地平原料药的扩大生产提供了可能，更为我国医药市场抗高血压药物拉西地平充分供应提供保障。 【研究步骤】 1.工艺路线的选择 以三苯基膦、氯乙酸叔丁酯等为原料，经季膦化、中和、缩合、环合四步反应得到拉西地平粗品，再经精制得拉西地平成品。产品合成路线如图所示。 （1）季膦化工序 以三苯基膦、氯乙酸叔丁酯、二氯甲烷为原料，经取代反应、析晶、过滤得（叔丁氧基羰基甲基）氯化三苯基膦(2)。 （2）中和工序 以中间体（2）、氢氧化钠溶液为原料，经中和反应、过滤、干燥得三苯基磷乙酸叔丁酯 （3）。 （3）缩合工序 以中间体（3）、邻苯二甲醛、二氯甲烷为原料，经缩合反应、浓缩、溶解、过滤、再浓缩得（E）-3-（2-甲酰苯基）-2-苯烯酸叔丁酯（4）。 （4）环合工序 以中间体（4）、三氟乙酸、3-氨基巴豆酸乙酯、乙醇为原料，经环合反应、过滤、 干燥得拉西地平（1）粗品。 （5）精制工序 以拉西地平（1） 粗品、乙酸乙酯、活性炭为原料，经溶解脱色、重结晶、干燥 得拉西地平成品。 2.生产制度的设计 内容包括 （1）编制生产计划 （2）设置生产装置日及年工作时间 （3）设计生产方案（其内容包括确定生产量及生产时间、生产班制及生产排班） Eg： 年工作日：250 天 生产班次：两班/三班、8 小时/班。工序具体生产班制按操作周期确定 生产方式：间歇式生产 3.物料衡算 4.热量衡算 5.主要工艺设备的选择 6.主要原辅料和工艺用公用工程消耗量 7.车间布置 8.总结该设计的优缺点及思考改进的建议 【参考文献】 [1]徐瑞,盖雯慧,杨蒙,刘婷婷,马林.非无菌原料药拉西地平及阿奇沙坦的车间设计[J].广东化工,2017,44(15):226-227 235. [2]王志祥.制药工程学[M].化学工业出版社，2015 [3]黄卫莲,金庆平,杨建国,刘丹.拉西地平精制工艺的改进[J].中国现代药物应用,2011,5(03):3-4. [4] 温传春.氨氯地平和拉西地平对老年性高血压疗效及患者安全性的影响比较[J].北方药学,2019,16(01):168-169. |
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