开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
- 课题的研究目的及意义
肥胖(obesity)是指在遗传和环境等多种因素共同作用下，机体脂肪积聚过多、血液中出现异常量的脂质而引起的一种慢性代谢性疾病。近十几年来，全球超重/肥胖的患病率逐年增长，世界卫生组织（WHO）2016 年发布的数据统计报告显示，全球人口年龄在 18 岁以上的成年人超过 19亿伴随超重，其中超过 6.5 亿人肥胖 [1] 。根据世界卫生组织数据，2025年约1/5的成年人将患肥胖[2],肥胖问题现已成为21世纪最严重的公共健康难题，可能诱发一系列大型疾病，如2型糖尿病、心血管疾病及癌症，对人类的健康产生严重危害。
目前针对血脂异常治疗应用最广泛的是他汀类、贝特类等化学药，但这些药物靶点单一且易产生毒副作用，长期使用反而加重脂质代谢紊乱 [3,4] 。近年来，传统中药因其副作用低、疗效优良且成本低廉应用于防治血脂紊乱愈发引起人们的关注。其中，中药大黄在调节血脂、治疗肥胖方面的作用已被研究所证实，已有报道证明大黄的乙醇提取物表现出调节血脂的作用[5]。大黄（Rheum palmatum L．）是蓼科大黄属多年生植物，性苦、寒，归胃、肠、肝和脾经，其入药成分具有泻下攻积、活血祛瘀、清湿解毒等功效[6]。在全球范围内特别是亚洲国家，作为草药被广泛用于传统医学中[7]。中医临床用于治疗血脂异常的大黄单方或组方屡见不鲜，诸如大黄散、大黄水煎液、降脂灵胶囊等；涉及“大黄降血脂”发明专利约 100 余件 [8] 。大黄包含许多成分，包括蒽醌（芦荟大黄素，大黄酸，大黄素，大黄酚和大黄素甲醚）、蒽醌苷、蒽酮、类黄酮、酰基葡糖苷、多酚、有机酸、吡喃二苯乙烯、维生素等 [9,10] 。
作为人体最大的器官和人体最重要的一道保护屏障，皮肤具有重要的生理功能，能够保护人体免受外来异物入侵、维持机体稳态。传统的经皮吸收制剂受到皮肤的排斥，药物的吸收效率往往很低。1976年，为克服传统透皮系统的缺点，一项名为微针（microneedle,MN）的创新技术引入皮肤治疗领域［11］。 微针是由多个超细的针头刺破皮肤的角质层，形成一条可以到达皮肤一定深度的微型孔道。微针技术是一种能够实现无痛、微创的新型经皮给药形式，能够实现无痛、微创，极大提高患者的依从性。近几十年来，微针的发展极其迅速，已在诸多领域取得突破性的进展，广泛应用于美容[12]、疫苗[13]、癌症[14]及糖尿病[15]的治疗、抗肥胖[16]等领域。将大黄中的蒽醌成分提取出来，加入适宜基质材料并制成微针贴剂，用于治疗肥胖，是本课题的研究目的和创新性所在。
- 研究内容及实验方案
1、大黄游离蒽醌的提取：
采用常用的有机溶剂提取法提取大黄中的游离蒽醌化合物：将中药大黄饮片粉碎至粗粉粒径，称取300g大黄粗粉于5000ml圆底烧瓶中，加入8倍量75%乙醇浸泡药材，加热回流2h，趁热抽滤，收集得到滤液1；向滤渣中继续加入5倍量75%乙醇，加热回流2h，趁热抽滤，收集得到滤液2。将滤液1与滤液2合并，使用旋转蒸发仪旋蒸除去滤液中的乙醇（设置温度为65℃）。收集旋蒸液，置于分液漏斗中，加入1:1量的二氯甲烷，静置使溶液分层进行萃取，收集二氯层（下层）。重复萃取操作3次后，合并收集到的二氯层溶液，倒入旋转蒸发仪中，旋蒸除去溶液中的二氯甲烷（设置温度为40℃），使大黄游离蒽醌附着于烧瓶壁上。加入少量甲醇溶解，随后在65℃下烘干即得到产物大黄游离蒽醌。
2、载药层基质材料的初步筛选
通过查阅相关文献和资料，选择三种水溶性基质材料：透明质酸[17]、聚乙烯吡咯烷酮[18]（PVP）、和蚕丝蛋白[19]。分别称量三种基质材料，加入2ml蒸馏水溶解，配置成以下相应浓度的溶液。
透明质酸的浓度：2％、4％、6％；PVP的浓度：25％、30％、35％；蚕丝蛋白的浓度：20％、30％、40％，静置1d，至溶液不再产生气泡。将各浓度的基质溶液载入微针模具，经过离心、干燥处理后观察所致微针的阵列、针体形态、脱模难易等情况。
3、复合基质最适配比的筛选
