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课题背景
积雪草为伞形科植物积雪草( Centella asiatica( L.) Urban)的干燥全草，要生长在热带、亚热带地区。在我国积雪草主要分布于长江流域以南，作为传统中药在我国医药领域已有悠深远的应用历史。积雪草含有多种五环三萜类化合物，包括积雪草苷(asiaticoside.AS)、羟基积雪草苷(madecassoside.MA)、积雪草酸(asiatic acid)和羟基积雪草酸 (madecassic acid)等。[1-2]临床和实验研究表明，AS作为积雪草的主要药理活性成分之一，具有抗炎、促进伤口愈合的药理作用，并且能够通过抑制成纤维细胞来减少肉芽组织与胶原等细胞外基质的合成，从而减少瘢痕形成。[3-5]
在国人日益关注皮肤问题，追求使用天然活性成分护肤的今天，有关积雪草的研究将具有深远的意义。根据国家食品药品监督管理总局发布的《已使用化妆品原料名称目录（2015版）》，积雪草提取物已作为化妆品原料被列入其中。但积雪草的活性成分多为极性大分子，水溶性差，难以透过皮肤到达患处，为了使药物能够克服皮肤屏障，寻找能够携带药物并使其能够穿过皮肤的载体变得必要。纳米乳[6](microemulsion)和脂质体[7]（liposome）同为微粒给药系统的载体，具有增加药物溶解度、提高药物的透皮速率、增加皮肤内药物滞留量等优点，在经皮给药中越来越多地用以解决药物分子透皮吸收的问题。
- 拟研究的问题
痤疮及其疤痕是困扰很多青少年以及成年人的一大问题，给人们的生理尤其是心理带来了有害影响。积雪草在疤痕治愈上表现出良好的应用价值，在对于痤疮增生性疤痕上有良好的应用前景，药理活性已得到多位学者的研究数据支撑，但其活性成分多为极性分子，且分子量大，水溶性和脂溶性都不佳，难以透过皮肤到达患处[18]，为了使药物能够克服皮肤屏障，发挥出该药物在透皮给药场景下的疗效，本课题希望从药剂学的角度，设计一种新的纳米乳制剂解决这一应用问题。本研究将通过伪三元相图法筛选出空白纳米乳的组分，为后续积雪草苷纳米乳（asiaticoside nanoemulsions,ASI-NEs）的制备方法提供处方组成的依据。
- 研究手段
（1）纳米乳的制备
使用伪三元相图法，将表面活性剂（S）和助表面活性剂（CoS）以相应 Km 配制成混合液体置于10mlEP管内，再放入 45℃水浴锅进行溶解，再放入超声波清洗机中超声混合均匀5min。将油相和油相按照（1：9、2：8、3：7、4：6、5：5、6：4、7：3、8：2、9：1）置于 EP 管内，在 25℃（室温）下进行滴表面活性剂法，记录体系的由清至浊、由浊至清，且有略带蓝色乳光的临界点时使用表面活性剂和助表面活性剂混合物的总质量，用OriginPro 2017绘制伪三元相图。筛选适宜的油相、表面活性剂、助表面活性剂、km值。于37 ℃水浴，700 r·min－1 磁力 搅拌2 min 均匀混合。制得空白纳米乳液。
- 纳米乳性质表征
通过外观、粒径及分布、丁达尔效应和稳定性等多个维度来评价产品的稳定性，筛选出外观良好、性质稳定的纳米乳组分。
- 文献综述
积雪草是一种伞形科的药用植物，通常生长在中国、东南亚、印度和非洲的潮湿地区，数百年来被广泛地应用在医学领域，其中的活性成分为多种五环三萜类化合物，以MA和AS含量最为丰富。现代药理研究通过分子生物学等角度证实积雪草苷具有抑制疤痕形成、促进创伤愈合、抗炎、抗肿瘤、神经保护、抗焦虑、免疫调节的作用。其中抑制创伤组织过度生长形成疤痕、抗炎等作用使积雪草作为化妆品原料获得了越来越高的关注，而随之而来的是其皮肤透过率低的问题。
纳米乳和脂质体是纳米给药系统的两种代表载体粒子[14]，纳米药物递送系统是指粒子直径在10--1000nm之间的给药系统,具有提高药物稳定性、增加药物的透皮率以及药物缓释和控释的作用,在过去的几十年中得到了广泛深入的研究。
纳米乳是由水相、油相、表面活性剂和助表面活性剂按适当比例形成粒径为 10 ～100 nm的体系[6]。常自发形成，具有增加难溶性药物的溶解度，改善透皮速率和提高药物的生物利用度的优点。制法可分为高能乳化法和低能乳化法两大类，其中高能法可用剪切搅拌法、高压均质机匀浆法和超声法。剪切搅拌法可很好地控制粒径，且处方组成有多种选择;高压均质机匀浆法在工业生产中应用最为广泛;超声乳化法在降低粒径方面非常有效，通常采用探头超声仪，但只适合少量样品的制备，探头发热会产生铁屑并进入药液。低能乳化法借助系统的理化性质自发分散产生乳滴，用该种方法制备的纳米乳避免了机械力对药物结构的破坏，分为相变温度法和转相法，本实验所采用的方法就是相转法。
