维生素C柔性脂质体的制备及其体外皮肤美白效果评价文献综述

 2022-12-12 19:17:55

开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)

  1. 课题背景和意义

维生素C(VC)是一种水溶性抗氧化剂,是参与许多生理功能的必需营养素,具有干扰黑色素形成,消除自由基和促进胶原蛋白的生物合成等强大的护肤功效,在化妆品领域被广泛应用[1]。然而,通过传统的方法(乳膏、软膏和乳液等)递送VC会限制其有效性,这归因于皮肤对水溶性药物的阻隔性和VC本身极差的稳定性。 目前脂质体制剂已被广泛研究于将水溶性药物递送至皮肤,并且脂质体的磷脂双分子层结构包封VC,提高了VC的稳定性,减少了VC的氧化损失。然而,脂质体类制剂在实际应用中的一个问题是它们的物理和化学稳定性不足,储存过程中容易出现粒径变化、脂质氧化和包封化合物的泄漏等一系列问题。并且,利用普通脂质体包封VC后对制剂透皮效率的提高有限[2]

  1. 拟研究或解决的问题

柔性脂质体是一种新型药物载体,由磷脂和膜软化剂组成,处方中不加或加少量胆固醇的新型脂质体,一般用吐温80等单链表面活性剂作为膜软化剂,膜软化剂的存在扰乱了脂质体的磷脂双分子层结构,增加了膜的流动性和柔性。和传统的脂质体相比,既保留了原来的优点,又显著提高了药物的透皮量和滞留量[3]。为了克服传统脂质体的限制,可以将脂质体制成柔性脂质体可以改善它在皮肤的渗透性,同时在柔性脂质体周围形成生物粘附和聚合物膜可以改善它们的稳定性。黄原胶对酸碱热稳定,无毒可降解,并且拥有较好的悬浮和增稠能力[4],有利于化妆品稳定,剪切稀化性质使其涂抹于皮肤后能轻易分散开,并且有防晒效果,将黄原胶包被于VC柔性脂质体表面得到的制剂不仅使VC有更好的储存稳定性,而且还提高了其在皮肤的渗透性,VC护肤美白的功能发挥得更显著。

  1. 采用的研究手段
  2. 黄原胶包被VC柔性脂质体的筛选,制备与表征

采用薄膜分散-高压均质法和制备黄原胶包被的VC柔性脂质体,以包封率为指标,并选出最佳处方和制备条件,并测定载药量。

包封率:配制不同浓度的VC标准溶液,使用紫外-可见光分光光度计于波长420 nm处测得吸光度并绘制VC标准曲线。准确移取4 mL黄原胶包被的VC柔性脂质体于超滤管中,在15 ℃条件下,以10000 rpm转速离心1 h。吸取1.5 mL离心超滤后的上液于10 mL棕色容量瓶,加入1.5 mL甲醇,超声破乳30 min,再用甲醇定容至刻度,然后吸取1 mL于另一10 mL棕色容量瓶。加0.3 mL乙二胺四乙酸二钠溶液(0.25 mol/L)、0.5 mL乙酸溶液(0.5 mol/L)、1.25 mL固蓝盐B溶液(2 g/L),加水稀释至刻度,混匀。移入1 cm比色皿中,以零管为参比,于波长420 nm处测量吸光度。根据上述制得的标准曲线分别计算VC含量,再根据下式计算包封率。包封率=(超滤后上液中VC含量 / 制备黄原胶包被的VC柔性脂质体时加入的VC总量)times;100 %

  1. 储存稳定性研究

黄原胶包被的VC柔性脂质体分别在密封和黑暗条件下于4 ℃和25 ℃储存5周,每周测定泄漏率,粒径和MDA值,考察储存稳定性。

  1. 泄漏率:每周按上述方法测定包封率并按下式计算泄漏率,重复三次。泄漏率=(1-储存第x周测得包封率 / 储存前包封率)times;100 %
  2. 粒径:每周通过布鲁克海文粒径仪,采用动态光散射(DLS)技术,在温度为25 ℃和角度为90°条件下测定黄原胶包被的VC柔性脂质体平均粒径和尺寸分布(多分散指数PDI),重复三次。
  3. MDA:测定意义:氧自由基作用于脂质的不饱和脂肪酸,生成过氧化脂质;后者逐渐分解为一系列复杂的化合物,其中包括MDA。通过检测MDA的水平即可检测脂质氧化的水平。

测定原理:MDA在酸性条件下与硫代巴比妥酸缩合,生成红色产物,在523nm有最大吸收峰,进行比色后可估测样品中过氧化脂质的含量。

  1. 皮肤美白和刺激实验(动物实验)

3.1实验目的:

测定黄原胶包被的VC柔性脂质体的皮肤美白效果,并评估该配方是否会导致紫外线暴露后豚鼠出现皮肤红斑。并与VC柔性脂质体、VC常规脂质体和VC水溶液进行效果对比。

3.2实验动物:豚鼠

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